Норма хромогранин a

Мрежа от медицински центрове и лаборатория в Санкт Петербург

Права на "LabTest" запазени © 2008-2020

Изследователски статии

Хромогранин А - скринингов маркер при диагностицирането на пептид образуващи невроендокринни тумори

Хромогранин А е протеин от семейството на гранули, който се експресира в невроендокринните клетки на APUD системата, която е единствена регулираща дифузна невроендокринна система в човешкото тяло. Изолирани са повече от 20 вида невроендокринни клетки, от които с туморната трансформация могат да се развият съответните невроендокринни тумори (функциониращ и „заглушен“ феохромоцитом / параганглиома, инсулинома, гастринома, глюкагоном, ВИПома, паращитоид, медуларен рак на щитовидната жлеза, карцино-карцином ектопичен тумор, тумори в структурата на множество ендокринни неоплазионни синдроми и др.).

Хромогранин А се намира както в секретиращите хормони и амини, така и в несекретиращите невроендокринни тумори, което е особено важно за ранната диагностика на латентната им функционална активност, когато няма типични клинични прояви на заболяването и няма хиперсекреция на характерни хормони при наличие на локализиран тумор. Следователно дефиницията на този гликопротеин може да се използва за скринингови изследвания като орган-специфичен маркер на тумори от невроендокринен произход.

Ниво на хромогранин А над 130 ng / ml (нормално до 100 ng / ml) показва наличието на невроендокринен тумор. Чувствителността и специфичността на теста съответно е 83 и 96%, които със специални хормонални изследвания и локални методи за изследване се увеличават до 100%.

Показания за изследване на хромогранин А:

  • скринингов маркер за откриване на невроендокринни тумори, наблюдение на радикалността на хирургичното лечение в ранния следоперативен период;
  • прогностичен маркер за рецидив и / или метастази на злокачествен невроендокринен тумор след хирургично лечение по време на проследяване на пациенти;
  • диференциална диагноза на формите на синдрома на Иценко-Кушинг (проверка на ACTH-извънматочен тумор);
  • диагностика на множество ендокринни синдроми на неоплазия (MEN);
  • диференциална диагноза на артериална хипертония на невроендокринния генезис с хипертония.

Материал за изследване - кръв (биохимична епруветка) Група от 12 души.

Общият списък на изследванията върху туморни маркери с текущи цени може да видите на страницата

Координиране на резултатите от определянето на нивото на хромогранин А чрез различни тестови системи

Списание „Експериментална и клинична урология“ № 1 за 2015 г.

Сивков А. В., Кешишев Н. Г., Кривенко М. П., Ковченко Г. А., Рабинович Е. З., Никонова Л. М., Ромих Ф.Д..

Хромогранинът (Xg) е кисел гликопротеин, състоящ се от 439 аминокиселини. Този гликопротеин присъства в ядрата на повечето невроендокринни клетки [1]. Семейството на хромогранините се състои от три различни водоразтворими киселинни гликопротеини - хромогранин А (XgA), хромогранин В (XgB), секретогранин II или хромогранин С (XgC). Основните аминокиселинни остатъци са разпределени по цялата дължина на молекулата Xg; С-края на молекулата е особено богат на тях. Молекулно разцепване се извършва по протежение на тези аминокиселинни остатъци, което води до образуването на вазостатин и хромостатин. ChrV е подобен по химична структура на ChrA, но е по-рядко срещан [2, 3].

ChrA се използва широко като имунохистохимичен маркер за невроендокринна диференциация (NED). При наличието на стимулиращи фактори се освобождават ChA, други пептидни хормони и невропептиди. В панела с маркери NED XgA има най-висока диагностична стойност.

ChrA се изразява с тумори с невроендокринен произход от различни ембрионални участъци на първичното черво - горната част (предните жлези), от които се диференцират бронхите, белите дробове, стомаха, проксималния дванадесетопръстника, панкреаса; средна (средна черва), предшественик на дисталния дванадесетопръстник, йенум, илеум, слепо и възходящо дебело черво, както и апендикса; долна (задна челюст), от която се развиват дисталното дебело черво и ректума [4, 5].

ChrA може да се увеличи с гастроентеро-панкреатични тумори, невроендокринни тумори (NEO) на панкреаса, синдром на ендокринна неоплазия тип 1, тумори на надбъбречната медула, паратиреоидни тумори, феохромоцитоми, невробластоми 6 и някои тумори на хипофиза.

Специфичността на ChrA при диагностицирането на NEO зависи от естеството и местоположението на формацията, в някои случаи тя достига 100%, например с метастатичен рак на истински невроендокринни тумори [7, 8, 9, 10].

В съответствие с препоръките на Европейското дружество за невроендокринни тумори, ChrA е задължителен маркер за биохимично изследване за диагностика, мониторинг и прогноза на NEO [11]. ChrA се характеризира с висока диагностична чувствителност при NEO на стомаха (95%), илеум (80%), бронхопулмонална система (70%), синдром на множествена ендокринна неоплазия (78%). Освен това в различни проучвания е разкрита зависимостта на ChrA от разпространението на процеса [4].

Сред факторите, причиняващи фалшиво положително увеличение на кръвната ChrA могат да бъдат идентифицирани:

  • нарушена бъбречна функция [12, 13];
  • Болест на Паркинсон, нелекувана хипертония и бременност;
  • лечение с хормони, включително глюкокортикоиди [14, 15];
  • хроничен атрофичен гастрит тип А [16];
  • лечение с инхибитори на протонната помпа или блокери на Н2 рецептори [17].

Чувствителността и специфичността на определяне на плазмените нива на ChrA при различни невроендокринни заболявания варира от 70% до 95%. Най-високите стойности на ChrA се наблюдават при тумори с изразена секреторна активност [18].

Няма единен международен стандартизиран подход за определяне на ChrA. Търговските комплекти за определяне на ChrA се различават по типа на използваните антитела (моноклонални и поликлонални), както и метода на анализ (свързан с ензима имуносорбент и радиоимунен). Подобни различия в методите неизбежно водят до разнородни резултати [19, 20].

В Русия официално са регистрирани две тестови системи за определяне на ChrA: тестовата система на DAKO (Дания) и Euro-Diagnostica (ED Швеция).

И двата метода се извършват чрез ензимно свързан имуносорбентен анализ, представляват количествено определяне на кръвната ChGA. DAKO и ED комплектите използват кръвна плазма (кръвен серум), етилендиаминтетраоцетна киселина (EDTA) или плазма хепарин. За определяне на ChgA в комплектите ED и DAKO се използват различни измервателни единици: nmol / L и U / L, съответно. Според данните на производителите, референтните стойности за ED и DAKO са съответно 0–3 nmol / L и 2–18 U / L [21, 22].

Референтните стойности за ЕД са изчислени въз основа на 97,5 перцентил за проби, събрани от 120 кръводарители (60 мъже и 60 жени на възраст 20-65 години). Очакваният диапазон на ChgA референтните стойности е 0-3 nmol / L. Изчисленията са извършени в съответствие с правилата на Стандартите за консенсус за медицински тестове: NCCLS EP17 - A [23]. За съжаление, не успяхме да получим данни за методите за изчисляване на референтните диапазони за XA на Dga.

В урологията ChrA се използва за определяне на NED, главно при рак на простатата (PCa). Повишените стойности на този маркер могат да показват наличието на невроендокринни клетки в тъканта на панкреаса [24, 25]. Откриването на NED диктува необходимостта от назначаване на патогенетична терапия, включително соматостатинови аналози [26]. В хода на предишните ни проучвания възникна проблемът с интерпретирането (съвпадение) на стойностите на ChrA, определени от различни тестови системи, което доведе до диагностични грешки. [27]. Затова целта на нашата работа беше да сравним параметрите на ChrA, определени от тестовите системи DAKO и ED за различни заболявания на простатната жлеза..

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Общо изследването включва 304 мъже с доброкачествена хиперплазия на простатата (ДПХ), хроничен простатит, нискостепенна интраепителна неоплазия на простатата (IDU), висококачествен IDU, локализиран PCa (PCa), локално-простатна PCa (PCP), устойчива на кастрация PCa (PCa) ) Набирана е и контролна група здрави мъже. При 113 пациенти успяхме да определим ChrA с две тестови системи. В допълнение, всички пациенти са преминали клинични и биохимични изследвания на кръвта, за да установят съпътстващи патологични процеси, както и нивото на простатен-специфичен антиген (PSA) на кръвния серум. Като се има предвид медицинската история, пациентите изключват заболявания на стомашно-чревния тракт, ендокринната система, онкологични процеси, неконтролирана артериална хипертония, предишни хирургични манипулации върху органите на пикочната система. Когато тези заболявания са открити, пациентите не са били включени в изследването..

РЕЗУЛТАТИ И ДИСКУСИЯ

Според резултатите от проучването получихме ясно надценени проценти за различни заболявания на панкреаса, използвайки тестовата система DAKO в сравнение с ЕД (Таблица 1).

В групата пациенти, при които нивото на ChrA е било определено с помощта на ЕД, повишен ChrA (ChrA ≥ 3 nmol / L) е открит при 5 пациенти със CGRA и при 1 с LRA, докато в групата, в която е използвана тестовата система DAKO, надвишаваща горната граница на нормата (18 U / L) са идентифицирани 34 пациенти, включително 6 мъже в контролната група.

Каква е причината за това разминаване? Първият възможен отговор е неточността на технологията за определяне на ChrA. Втората причина може да е несъответствие на референтните стойности на определена система за изпитване. По този начин срещнахме трудности при интерпретирането на серумните стойности на ChGA, определени от тестовите системи DAKO и Euro-Diagnostica.

Таблица 1. Броят на пациентите с повишени нива на ChrA, определени от тестовите системи DAKO и Euro-Diagnostica за заболявания на простатата

болестнРеферентните стойности са надвишени
ED:> 3 nmol / LDAKO:> 18 единици / л
Контролна група
29-ти
06
ДПХ
3
00
Хроничен простатит
8
01
Нисък градусов щифт
9
01
Висок ПИН
5
01
Рак на простатата
24
19
ИУВР
7
03
гуша
28
5тринадесет
ОБЩО пациенти113

За да определим диагностичната стойност на две тестови системи, проведохме сравнителен многоваритенен математически анализ на параметрите на ChrA за различни заболявания на панкреаса. Бяха приети следните обозначения: XA D за измервания в тестовата система DAKO, XA E за EuroDiagnostica. Всички пациенти бяха разделени в следните групи: контролната група, която включваше здрави мъже и още 7 групи с различни заболявания на панкреаса. Анализирани са общо 113 мъже, от които 29 съставляват контролна група..

За да се генерират статистически модели за наличните данни, беше извършен предварителният им анализ. На първо място, това се отнася до контролната група, която може да се разглежда като хомогенен набор от наблюдения. Таблица 2 представя прогнозите за първите моменти (средно μ и стандарт σ) и коефициентът на изменение σ / μ, както и резултатите от тестването на хипотезата, че нормалното разпределение е приложимо за наличните данни. В последния случай бяха използвани критерият за асиметрия (равенство на нула от нормализирания 3-ти централен момент) и излишната мярка (равенство на определена стойност на нормализирания четвърти централен момент) и 1% ниво на значимост.

От това можем да заключим, че:

1. Измерванията на маркерите XгA E и ХгA D се извършват в пропорционални единици (сходни стойности на коефициента на изменение σ / μ), т.е. нито едно от тези измервания няма ясни предимства по отношение на точността.

2. Няма предпоставки за приемане на хипотезата за нормално разпределение за измервания на XgA E и XgA D, следователно е необходимо предпазливост при използване на методи, ориентирани към този модел на данни.

Въпреки факта, че една и съща характеристика е анализирана и в двете тестови системи, съмненията за последователността на формираните измервания доведоха до желанието да се изследва статистическата зависимост на стойностите на ChrA. В съответствие с направената забележка относно предпазливостта при използване на нормалното разпределение, критерият чи-квадрат за таблицата за непредвидени ситуации 5x5 беше използван за изследване на зависимостта [26]. Получените статистически стойности са показани в таблица 3, където за 1% ниво на значимост е посочен резултатът от приемането на хипотезата за независимостта на измерванията XGA E и ХгA D.

От тази таблица следва, че има изразена връзка между маркерите XGA E и XgA D и тя не е маскирана от грешки в измерването. Интересно е, че подобен анализ за PSA и XGA E, както и за PSA и XGA D, показа, че хипотезата за независимост може да бъде приета (Таблица 3), което показва, че XGA E и XGA D са различни, специфични характеристики на процесите възникващи в организма на пациенти, отколкото PSA.

Таблица 2. Статистически анализ (μ, σ, σ / µ) на HgA стойности при мъжете от контролната група

маркерμσ
σ / μ
Хипотеза за нормалност на разпространението
Критерий за асиметрияКритерий за куртоза
Xa E1.31
0.59
45%
ОтхвърлениПриема се
XGA D14.707.1248%ОтхвърлениОтхвърлени

Таблица 3. Статистическа зависимост на стойностите на ChrA (DAKO и Euro-Diagnostica) и PSA

двойка
маркери
χ2
шестнадесет
хипотеза
относно независимостта
XGA E, PSA
21.90
Приема се
XGA D, PSA
21.30
Приема се
XgA E, XgA D125,67Отхвърлени

Фиг. 1. Линейна зависимост на стойностите на XrA (DAKO и Euro-Diagnostica)

За нашето изследване по-важно от установяването на наличието на зависимост е описанието на закона на тази зависимост. Визуален анализ на Фигура 1 ни позволява да предположим, че връзката между стойностите на измерванията на маркера, както за контролната група, така и в други случаи, може да бъде описана като линейна.

Така стигаме до проблема с линейния регресионен анализ [28], чието решение дава следния модел на зависимост:

XgA D = 3.73243 + 8.03766 • XgA E + εD. (уравнение 1).

Ясно е, че по абсолютно същия начин е възможно да се изгради регресия на XgA E от XgA D, а именно:

XgA E = - 0,25827 + 0,11287 • XgA D + εE. (уравнение 2).

Оценките за отклонението в квадрат на грешката ε приемат стойностите съответно 4.66641 за εD и 0.55298 за εE. Степента на адекватност на конструираните регресионни модели може да се прецени по стойността на така наречения коефициент на определяне R2, фракцията на дисперсията на прогнозираната променлива (например в уравнение 1 е XgA D), обяснена от разглеждания модел на зависимост (в уравнение 1 това е 3.73243 + 8.03766 • XGA E). Стойностите на R2 обикновено се представят като процент и се смята, че за подходящи, добре подбрани модели, R2> 50%. Оценката на R2 се изгражда, като се използва пробната дисперсия на прогнозираната променлива (в уравнение 1 е XrA D) и дисперсията на извадката на представителната грешка (в уравнение 1 е оценката на дисперсията εD). Когато анализираме зависимостта на резултатите от измерванията от различни тестови системи, получаваме стойността R2 = 91%, което показва приемливостта на избрания модел на линейна зависимост. Обърнете внимание, че за разглежданата линейна регресия коефициентът на определяне е равен на квадрата на обичайния коефициент на корелация ρ за ХгА E и ХгА D, т.е. ϱ = √R2 = 0,95.

Използваме установената връзка между двата метода за измерване на ChrA и координираме резултатите според референтните стойности. Наличната контролна проба ви позволява да оцените процентилите на разпределението на стойностите на маркера. Съответните стойности са дадени в таблица 4.

Редовете на таблицата са обвързани с елементите на вариационните серии за контролната проба, поради което процентните стойности не са кратни на 10 и имат необичаен вид. Стойността на XA E = 2,99 за 97% (в последния ред на таблицата) не противоречи на референтните стойности 0-3, следователно може да се вземе за основа.

Таблица 4. Прагови стойности на HgA за тестови системи DAKO и Euro-Diagnostica

Честотата е правилна
диагностициране на "здравословно"
Прагова стойност
за XGA E
Прагова стойност
за XGA D
41%
1,03
12.60
52%
1.18
12.94
59%
1.20
13,20
69%
1.40
14.49
79%
1.86
18,20
90%
2.48
22.85
97%2.9944.00

Таблица 5. Броят на пациентите с повишени нива на ChrA, определени от тестовите системи DAKO и Euro-Diagnostica, съгласно регулираните и договорени стойности

болестн
Регулаторни референтни стойностиДоговорени
референтни стойности
ED:> 3 nmol / LDAKO:> 18 единици / лDAKO:> 28 единици / литър
Контролна група
29-ти
0
6
2
ДПХ
3
0
0
0
Хроничен простатит
8
0
1
0
Нисък градусов щифт
9
0
1
0
Висок ПИН
5
0
1
0
Рак на простатата
24
1
9
3
ИУВР
7
0
3
0
гуша
28
5
тринадесет
5
ОБЩО пациенти11363410

Въз основа на съотношенията в уравнения 1 и 2, откриваме, че средните стойности на XrA D и XrA E за дадени параметри XrA E и XrA D могат да бъдат изчислени по следните формули:

XgA D = 3.73243 + 8.03766 • XgA E, XgA E = - 0.25827 + 0.11287 • XrA D, от което се вижда, че XgA E = 3.00 съответства на XgA D = 27.84≈28, и нерегулирана стойност от 18. Обратно, ако взехме XGA D = 18, тогава трябва да имаме XgA E = 1,77.

Когато координираме референтните стойности (0-3 nmol / L за XGA E и 0-28 U / L за XGA D), получаваме данните, представени в таблица 5.

Сравнение на двойката колони (ED: 0-3) и (DAKO: 2-18) с двойката (ED: 0-3) и (DAKO: 0-28) в тази таблица показва, че несъответствието на стойностите на XA, определено с помощта на теста Системите DAKO и EuroDiagnostica почти изчезнаха.

РЕЗУЛТАТИ

Въз основа на получените данни трябва да се отбележи:

  • Официалната референтна стойност на горното ниво на ChrA, обявена от DAKO, не е достатъчно точна и води до свръхдиагностика на NED при заболявания на простатната жлеза. Това донякъде обяснява несъответствието на литературните данни за честотата на повишаване на нивото на ChrA в кръвта при пациенти с рак на простатата..
  • Математически коригираният индикатор на горната граница на ChrA при използване на тестовата система DAKO е 28 U / L.
  • Разкритата зависимост ще подобри диагнозата на рак на простатата и ще коригира резултатите от проучвания, получени преди това с помощта на тестовата система DAKO..

CgA (хромогранин А, хромогранин А)

Разходи за услуга:2490 руб. * Поръчка
Период на изпълнение:1 - 6 cd.Да поръчамПосоченият период не включва деня на приемане на биоматериала

Кръвта се взема сутрин (до 12:00 часа), на празен стомах (поне 8 и не повече от 14 часа на гладно). Можете да пиете вода без газ.

Метод на изследване: IFA

Хромогранин А (CgA) е киселинно разтворим протеин, присъстващ в хромафиновите гранули на невроендокринните клетки и принадлежащ към семейството на гранули.

CgA е надежден маркер за различни невроендокринни неоплазии, включително карциноид, феохромоцитом, невробластом, медуларен рак на щитовидната жлеза, някои тумори на хипофизата и др..

Серумната концентрация на CgA корелира с размера на тумора и се използва широко за прогнозиране на ефикасността на лечението.

УКАЗАНИЯ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ:

  • Диагностика на невроендокринни тумори.

ТЪЛКУВАНЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ:

Референтни стойности (опция за норма):

параметърРеферентни стойностиЕдиници
CgA (хромогранин А, хромогранин А)≤2nmol / l

Хромогранин А е валидиран за категория 18 - 65 години (≤ 2.0), за други категории интерпретацията на резултатите се извършва от лекуващия лекар.

ВНИМАНИЕ! Трябва да се помни, че е възможно леко повишаване на концентрацията на много туморни маркери при различни доброкачествени и възпалителни заболявания, физиологични състояния. Следователно идентифицирането на повишеното съдържание на един или друг туморен маркер все още не е основа за диагнозата на злокачествен тумор, но служи като причина за по-нататъшно изследване.

Увеличете стойностите
  • Тумори на гастроентеропанкреатичната система
  • Метастатични карциноиди
  • Синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 1
  • Бъбречна недостатъчност
  • Атрофичен гастрит
  • Лечение с инхибитори на протонната помпа (омепразол, лансопразол и др.)

Обръщаме вашето внимание на факта, че интерпретацията на резултатите от изследванията, диагнозата, както и назначаването на лечение, в съответствие с Федералния закон Федерален закон № 323 „За основите на опазване здравето на гражданите в Руската федерация“, трябва да се извършва от лекар на съответната специализация.

"[" serv_cost "] => низ (4)" 2490 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (2)" 23 "[10] => низ (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => масив (1) < [0]=>масив (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (43) "Замразена суроватка" >>>

Биоматериал и налични методи за улавяне:
ТипВ офиса
Замразена суроватка
Подготовка за изследването:

Кръвта се взема сутрин (до 12:00 часа), на празен стомах (поне 8 и не повече от 14 часа на гладно). Можете да пиете вода без газ.

Метод на изследване: IFA

Хромогранин А (CgA) е киселинно разтворим протеин, присъстващ в хромафиновите гранули на невроендокринните клетки и принадлежащ към семейството на гранули.

CgA е надежден маркер за различни невроендокринни неоплазии, включително карциноид, феохромоцитом, невробластом, медуларен рак на щитовидната жлеза, някои тумори на хипофизата и др..

Серумната концентрация на CgA корелира с размера на тумора и се използва широко за прогнозиране на ефикасността на лечението.

УКАЗАНИЯ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ:

  • Диагностика на невроендокринни тумори.

ТЪЛКУВАНЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ:

Референтни стойности (опция за норма):

параметърРеферентни стойностиЕдиници
CgA (хромогранин А, хромогранин А)≤2nmol / l

Хромогранин А е валидиран за категория 18 - 65 години (≤ 2.0), за други категории интерпретацията на резултатите се извършва от лекуващия лекар.

ВНИМАНИЕ! Трябва да се помни, че е възможно леко повишаване на концентрацията на много туморни маркери при различни доброкачествени и възпалителни заболявания, физиологични състояния. Следователно идентифицирането на повишеното съдържание на един или друг туморен маркер все още не е основа за диагнозата на злокачествен тумор, но служи като причина за по-нататъшно изследване.

Увеличете стойностите
  • Тумори на гастроентеропанкреатичната система
  • Метастатични карциноиди
  • Синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 1
  • Бъбречна недостатъчност
  • Атрофичен гастрит
  • Лечение с инхибитори на протонната помпа (омепразол, лансопразол и др.)

Обръщаме вашето внимание на факта, че интерпретацията на резултатите от изследванията, диагнозата, както и назначаването на лечение, в съответствие с Федералния закон Федерален закон № 323 „За основите на опазване здравето на гражданите в Руската федерация“, трябва да се извършва от лекар на съответната специализация.

Продължавайки да използвате нашия сайт, вие се съгласявате с обработката на бисквитки и потребителски данни (информация за местоположение; тип и версия на операционната система; тип и версия на браузъра; тип устройство и разделителна способност на екрана; източник, от който потребителят е дошъл в сайта; от кой сайт или от кой реклама; езикът на операционната система и браузъра; кои страници кликва потребителят и кои бутони; IP адрес), за да работи със сайта, да извършва пренасочване и да провежда статистически изследвания и прегледи. Ако не искате вашите данни да се обработват, напуснете сайта.

Copyright FBUN Централен изследователски институт по епидемиология на Федералната служба за надзор на защитата на правата на потребителите и човешкото благосъстояние, 1998 - 2020 г.

Централен офис: 111123, Русия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро „Магистрални ентусиасти“, „Перово“
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Продължавайки да използвате нашия сайт, вие се съгласявате с обработката на бисквитки и потребителски данни (информация за местоположение; тип и версия на операционната система; тип и версия на браузъра; тип устройство и разделителна способност на екрана; източник, от който потребителят е дошъл в сайта; от кой сайт или от кой реклама; езикът на операционната система и браузъра; кои страници кликва потребителят и кои бутони; IP адрес), за да работи със сайта, да извършва пренасочване и да провежда статистически изследвания и прегледи. Ако не искате вашите данни да се обработват, напуснете сайта.

Хромогранин А, кръв

Хромогранин А е секреторен протеин, който се състои от 439 аминокиселини и се намира в невроендокринните клетки. Тези клетки са често срещани в ендокринната, невроендокринната, периферната и централната нервна тъкан. Редица доброкачествени и злокачествени тумори могат да възникнат от невроендокринни клетки: карциноидни тумори, феохромоцитом, инсулинома, дребноклетъчен рак на белия дроб, невробластома, рак на щитовидната жлеза на мозъка и други.

Хромогранин Анализът се използва като маркер за невроендокринни тумори. Въпреки факта, че нивото на хромогранин А може да се повиши при други условия, тестът все още има прогностична стойност при диагностицирането на рака. Той може да послужи и като чувствителен анализ за откриване на рецидив на заболяването..

Карциноидните тумори секретират хромогранин А заедно с различни модифицирани амини, главно със серотонин. Най-диагностично значимите маркери на карциноидните тумори са хромогранин А в кръвен серум и 5-хидроксииндолеоцетна киселина в урината.

При някои тумори, които не са получени от невроендокринни тъкани, но съдържат клетки с частична невроендокринна диференциация (дребноклетъчен рак на белия дроб, рак на простатата), може да се открие и повишено ниво на хромогранин А. Нивото на хромогранин А корелира с тежестта на заболяването и обикновено е по-високо за големи добре диференцирани тумори с метастази.

Трябва да се отбележи, че положителен тест за хромогранин А може да бъде при пациенти, приемащи инхибитори на протонната помпа за дълго време (омепразол, лансопразол), както и при бъбречна, чернодробна, сърдечна недостатъчност, ревматоиден артрит, хипертония и възпалителни заболявания на червата.

Този анализ ви позволява да определите концентрацията на хромогранин А в кръвта. Анализът помага да се диагностицира и следи лечението на невроендокринните тумори..

метод

IFA (ензимен имуноанализ).

Референтни стойности - Нормални
(Хромогранин А, кръв)

Информацията относно референтните стойности на показателите, както и съставът на показателите, включени в анализа, може да варира леко в зависимост от лабораторията.!

Определяне на хромогранин А в кръвта

Кръвен тест за хромогранин А

Кръвен тест за определяне на хромогранин А елиминира невроендокринните тумори.

Хромогранин А е гликопротеин, който е част от семейството на хромогранините и е основният компонент на невроендокринните клетки. Секрецията на хромогранин се провежда заедно с други пептидни хормони, както и с невропептиди под въздействието на стимулация. Протеинът участва в образуването, узряването, извънклетъчния транспорт, както и екзоцитозата на секреторните гранули, съдържащи се в неврони или невроендокринни клетки. Когато се раздели под въздействието на различни ензими, се образуват пептиди, които имат биологична активност.

Хромогранин А е един от най-специфичните туморни маркери, характерни за невроендокринния туморен процес. Затова се използва с цел навременно откриване на карциноидни тумори..

Кога се правят кръвни изследвания за хромогранин А?

Анализът на определянето на хромогранин А в кръвта се извършва с:

  • Подозрение за пациент с невроендокринни тумори. В този случай човек е загрижен за симптоми като горещи вълни, тахикардия, артериална хипертония, болка в сърцето и болка в корема, което е спазми, гадене, повръщане или диария..
  • Оценка на ефективността на терапията след предписване на лекарства или хирургично лечение на туморния процес.
  • Мониторинг на хирургическа интервенция за потвърждаване на пълно отстраняване на тумора.

Правила за подготовка за кръвен тест

Подготовката за изследването е необходима за получаване на най-точен резултат от анализа и премахване на диагностичните грешки.

Основните препоръки за подготовка включват:

  • Изключение от приема на храна в рамките на 8-10 часа преди приема на биоматериал.
  • Допуска се чиста негазирана вода.
  • Спрете да пиете алкохол един ден и пушете 30 минути преди да се вземе кръвта.
  • Максимално ограничаване на физическия и емоционален стрес през деня преди изследването.

Какво означават резултатите от анализа??

Обикновено нивото на хромогранин А в кръвта е в границите от 0 до 100 μg / l.

Увеличение на показателя се отбелязва, когато:

  • Развитието на невроендокринен тумор. Трябва да се има предвид, че нивото на този протеин зависи пряко от размера, разпространението, а също и от хистопатологичните характеристики на тумора. Максималното му съдържание може да бъде открито при силно диференциран злокачествен процес или метастатична лезия..
  • Атрофичен гастрит.
  • Гастрит, провокиран от инфекция с Helicobacter pylori.
  • Патологии на черния дроб, които са придружени от функционална недостатъчност.
  • Бъбречна недостатъчност.
  • Аденом или злокачествен процес в простатата.
  • Язвен колит, болест на Крон.
  • Ревматоиден артрит.
  • болестта на Паркинсон.
  • Патологии на щитовидната жлеза.
  • Хронична сърдечна недостатъчност.

Отклонението на показателите от нормата е индикация за допълнителни методи на изследване.

Хромогранин А

описание

Хромогранин А е най-важният универсален маркер за невроендокринната тъкан и различни невроендокринни тумори.

Хромогранин А е гликопротеин, който принадлежи към семейството на хромогранините, които са основният компонент на съдържанието на големи оптически плътни гранули на повечето невроендокринни клетки. При специфична стимулация на такива клетки хромогранините се секретират заедно с пептидните хормони и невропептидите.

Хромогранините (от които хромогранин А е най-изследван) играят важна роля в процесите на образуване, узряване, вътреклетъчен транспорт и екзоцитоза на секреторни гранули в невроендокринни клетки и неврони. Освен това в резултат на ензимно разцепване на хромогранините се образуват редица по-малки пептиди с различна биологична активност.

Като специфични маркери на невроендокринните тумори с различен произход, в рамките на сложна диагностика обикновено се използват техните специфични продукти (катехоламини и техните метаболити - със съмнение за феохромоцитом, серотонин и неговия метаболит 5-AIUK - със заподозрян карциноид, хормони на хипофизата - със заподозрени тумори хипофизната жлеза и др.).

Чувствителността на хромогранин като туморен маркер за невроендокринни тумори варира от 10 до 100% в зависимост от вида на тумора и стадия на заболяването. Изследването на хромогранин А в кръвния серум се използва клинично, предимно в комплексната диагноза на карциноидни тумори (несекретиращите серотонинови тумори могат да запазят способността да произвеждат хромогранин А). Определянето на нивото на хромогранин А може да бъде полезно при сложната диагностика на феохромоцитом, невробластома, медуларен рак на щитовидната жлеза, тумори, произхождащи от островния апарат на панкреаса и др..

Увеличаването на нивото на серумния хромогранин А корелира с размера, разпространението, хистопатологичните характеристики на невроендокринните тумори. По-изразено е при големи, добре диференцирани и метастатични тумори..

Повишени нива на хромограний
В допълнение към невроендокринните тумори причините за появата на хромогранин А могат да бъдат атрофичен гастрит, гастрит, свързан с инфекция с Helicobacter pylori (заедно с повишена секреция на гастрин), бъбречна недостатъчност, чернодробна патология (цироза, хроничен хепатит), доброкачествена простатна хиперплазия и карцином.

Леко увеличение на хромогранин А се наблюдава при улцерозен колит и болест на Крон, болест на Паркинсон, ревматоиден артрит, хиперпаратиреоидизъм, хипертиреоидизъм, сърдечна недостатъчност, при някои пациенти с тумори, които не са свързани с невроендокринната система (гърдата, белите дробове, стомашно-чревния тракт и др.). Трябва да се отбележи, че две групи лекарства оказват значително влияние върху концентрацията на хромогранин: инхибитори на протонната помпа и блокери на хистаминовите Н2 рецептори.

Показания
При цялостна диагностика и преглед на пациенти с характерни признаци и симптоми на невроендокринни тумори.

обучение
Препоръчва се да давате кръв сутрин, от 8 до 12 часа. Кръвта се взема на празен стомах или след 8-14 часа на гладно, допустимо е през деня 4 часа след леко хранене. Разрешено е използването на вода без газ и захар. Хранителното претоварване трябва да се избягва в навечерието на изследването..

В случай на прием на лекарства (най-значимите лекарства от групите инхибитори на протонната помпа и блокери на хистаминовите Н2 рецептори), трябва да обсъдите с Вашия лекар възможността за временно прекратяване на приема им (поне 3 полуживота за инхибитори на протонната помпа). Може би ефектът на глюкокортикоидите върху резултата от изследването.

Серумен хромогранин-A индикатори за различни заболявания на простатната жлеза

Първото споменаване на невроендокринните клетки (NEC) е направено от Pretl K. през 1944 г. [1]. Оттогава тези клетки са описани в белите дробове, храносмилателния тракт, панкреаса, простатната жлеза и други органи..

Обикновено при раждането невроендокринните клетки присъстват във всички части на простатната жлеза (панкреас). Разположен разпръснат в тъканта на жлезата, броят на NEC се увеличава значително през пубертетния период, след което остава относително непроменен във възрастовия диапазон от 25 до 54 години [2]. НЕК се намират във всички части на простатната жлеза, но има обща тенденция към по-голямото им натрупване в областта на големите канали на жлезата и по-малко в ацинарната тъкан (фиг. 1) [3]. По този начин има известно неравномерно разпределение на NEC, включително в здравата тъкан на панкреаса [4].

Фиг. 1. Фокуси на натрупване на НЕК

Според морфологичния изглед има два вида некроза на панкреасната некроза: клетки от „отворен“ тип луковична форма, достигащи до лумена на канала, както и клетки от „затворен“ тип, не достигащи до лумена (фиг. 2) [4]. И двата типа клетки имат сложна структура и комуникират със съседни епителни клетки, използвайки дендритни процеси [5, 6].

През 1999 г. Aumüller G. et al. беше показано, че НЕК са с неврогенен произход, обаче мненията на изследователите се различават и няма единна позиция по този въпрос [7]..

Основните маркери на NEC са: хромогранин-А (ChrA), серотонин, секретогранин, бомбезин, стимулиращ щитовидната жлеза пептид, калцитонин, катакалцин, свързан с паратиреоидния хормон пептид и др. Сред тези вещества най-ценният и изследван маркер за откриване на невроендокринна диференциация ( рак на простатата (PCa) е ChrA [8, 9].

Хромогранините принадлежат към семейството на гликопротеините и са представители на граници - киселинни секреторни протеини. Различават се следните видове хромогранини: хромогранин А (ChrA); хромогранин В (ChgB или секретогранин I), хромогранин С (ChgC или секретогранин II). Те се намират във везикулите и се отделят по време на екзоцитоза, допринасяйки за структурирането на пептидите, хормоните и невропептидите [10].

Най-голям клиничен интерес представляват ChrA и ChrB. Хромогранините се намират във всички ендокринни клетки, особено в невроните на централната и периферната нервна система. По същия начин, ChrA и ChrB се експресират в клетките на надбъбречните хромафини.

В клетките на паращитовидната жлеза и в невросекреторните клетки на стомаха, ChGA се съдържа в по-голямо количество от ChgB.

Фиг. 2. Механизмът на възможно регулиране на NEC и секрецията на биоактивни пептиди (адаптиран съгласно [4])

ChrA е гликопротеин, състоящ се от 439 аминокиселинни остатъци. Основните аминокиселинни остатъци се разпределят по цялата дължина на молекулата, особено С-края на молекулата е богат на тях. Молекулно разцепване се извършва по протежение на тези аминокиселинни остатъци, което води до образуването на вазостатин и хромостатин. ChgB е подобен по химическа структура на ChgA, но е по-рядко срещан. При невроендокринните тумори като правило се отбелязва повишаване на серумния ChgA, а понякога и на ChgB [11, 12].

Фиг. 3. Изразяване на ChrA при рак на простатата

Най-информативният имунологичен анализ при диагностицирането на тумор NED е измерването на нивото на ChGA, чиято стойност в кръвния серум се увеличава независимо от вида на тумора (секретиращ или несекретиращ) [13]. Имунохистохимичният метод позволява визуализиране на ChGA в туморни клетки, включително рак на простатата, както е показано на фигура 3.

През 2011 г. бяха публикувани данни, според които нивото на ChrA в кръвта може да се промени под влияние на различни фактори или патологични състояния, които не са свързани с простатната жлеза. ChrA може да се увеличи при гастроентеропанкреатични тумори, невроендокринни тумори на панкреаса, синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 1, тумори на надбъбречната медула, паратиреоидни тумори, както и при пациенти с намалена бъбречна функция [14].

Сред факторите, които причиняват значително повишаване на концентрацията на ChGA в кръвта, могат да бъдат разграничени следните: лечение с инхибитори на протонната помпа или блокери на Н2 рецептори, хроничен атрофичен гастрит (тип А), нарушена бъбречна функция, ревматоиден артрит с високи нива на ревматоиден фактор и IgM. Възпалителните заболявания на червата (улцерозен колит и болест на Крон), нарушена функция на черния дроб, нелекувана хипертония, сърдечна недостатъчност, хиперкортицизъм и, според някои данни, процесът на храносмилане на червата имат умерен или слаб ефект върху повишаването на нивото на ChrAA [15]. В допълнение, естеството на биологичния материал (серум или плазма) също е от голямо значение..

Стойността на ChrAA при диагностицирането на рак на простатата се изучава от много години. По този въпрос бяха натрупани известни знания, макар и двусмислени в някои аспекти. Според наскоро публикувани данни, ChrA не е предиктор за наличието, агресивността или лошата прогноза на рака на простатата преди извършване на радикална простатектомия (RPE). Изследването включва 306 пациенти, които са били подложени на RPE за локализирана форма на рак на простатата. Във всички случаи се извършва предоперативно вземане на кръв от ChrA. Установено е, че средното ниво на ChrAA надеждно корелира само с възрастта на пациентите, но не отразява като такова наличието на рак на простатата (р 0,05, t-тест). Въпреки това, сред пациентите с BPH + PINVS, броят на тези с ниво на ChgA над 3 nmol / L е по-висок, отколкото сред пациентите с BPH + PINS: съответно 9,3 и 4% (p = 0,05 *).

Хромогранин А (Хромогранин А, CgA)

литература

  1. Джеранова Л. К., Парамонов В. М., Пигарова Е.А. Мястото на хромогранин А в съвременната диагноза на невроендокринните тумори. Farmateka. 2010; 15. http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/7938.
  2. Материали на производителя на реагенти.
  3. Burtis C.A., Ashwood R.A., Bruns E. Tietz Учебник по клинична химия и молекулярна диагностика. Elsevier Saunders, 5-то издание. 2013: 2256.
  4. Glinicki P., Jeske W. Chromogranin A (CgA) - влиянието на различни фактори in vivo и in vitro, както и съществуващите нарушения върху концентрацията му в кръвта. Endokrynologia Polska. Полски журнал по ендокринология. Полша, Варшава. 2010; 61 (4): 384-387.

Тълкуването на резултатите от изследванията съдържа информация за лекуващия лекар и не е диагноза. Информацията в този раздел не може да се използва за самодиагностика и самолечение. Лекарят поставя точна диагноза, използвайки както резултатите от този преглед, така и необходимата информация от други източници: анамнеза, резултати от други прегледи и др..

Хромогранин А

Хромогранин А (CgA) е специфичен маркер протеин за невроендокринни тумори. Определянето на концентрацията на това вещество в кръвта е важен диагностичен показател, най-често използван за наблюдение на пациент с вече установена диагноза..

Невроендокринните тумори са различни неоплазми, произхождащи от невроендокринни клетки. Тези клетки са разпръснати по цялото тяло и присъстват в стомашно-чревния тракт, белите дробове, щитовидната и млечната жлези, бъбреците, тимуса, яйчниците и простатата. Те могат да произвеждат хормони и хормоноподобни биологично активни вещества. Едно от тези съединения е хромогранин А. При наличие на туморен процес, причинен от променени невроендокринни клетки, концентрацията на хромогранин А в кръвта се увеличава независимо от способността на туморните клетки да произвеждат хормони. Хромогранинът е признат маркер за невроендокринните тумори на стомашно-чревния тракт, белодробните карциноиди и невробластомите..

Повишаване на нивото на серумния хромогранин А се наблюдава при пациенти с намалена бъбречна функция, поради което при получаване на високи стойности на маркера е важно да се определи нивото на креатинин или цистатин в кръвта, за да се провери функцията на бъбреците.

Трябва да се помни, че увеличението на хромогранин А не винаги показва наличието на тумор и може да бъде свързано със състояния като хроничен гастрит, артериална хипертония, бъбречна и сърдечна недостатъчност, възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт, ревматоиден артрит.

В какви случаи обикновено се предписва изследване

Кръвен тест за хромогранин А се предписва, ако има съмнение за невроендокринен тумор със следните симптоми: зачервяване (зачервяване на кожата на лицето и шията), сърцебиене, повишено кръвно налягане и болка в сърцето, спазми в корема, гадене, повръщане, диария, пристъпи на астма, Комбинацията от тези признаци е така нареченият карциноиден синдром.

Анализ се предписва и за вече установено заболяване, за да се следи ефективността на лечението.

Какво точно се определя в процеса на анализ

В процеса на анализ концентрацията на хромогранин А в кръвния серум се определя с помощта на метода ELISA. Принципът на ELISA се основава на взаимодействието антиген - антитяло.

Какво означават резултатите от теста?

Резултатите от анализа се интерпретират от лекуващия лекар. Имайте предвид, че резултатите от теста не са диагноза. Повишени стойности могат да се наблюдават както с невроендокринни тумори, така и с редица нетуморни заболявания.

Дати на изпитване

Резултатът от изследването може да се получи след 8-9 дни след вземане на кръв.

Подготовка за анализ

Можете да дарите кръв през деня, не по-рано от 3 часа след хранене или сутрин на празен стомах. Чистата вода може да се пие както обикновено..

Хромогранин А

В клиничната практика определянето на нивото на хромогранин А се използва за диагностициране на невроендокринни тумори, както секретиращи, така и несекретиращи хормони. Клиничните наблюдения показват, че концентрация на хромогранин А по-голяма от 10 nmol / L показва наличието на секретиращи тумори. Чувствителността на предложения тест е 83%, специфичността е 96%. Определението за хромогранин А позволява ранно откриване на рецидив на невроендокринни тумори. Най-високите нива се наблюдават при метастатични тумори на тънките черва. По правило концентрация на хромогранин А над 75 nmol / L показва по-неблагоприятна прогноза на заболяването.

внимание!

  • Методът не е предназначен за скрининг при здрава популация, той се предписва за диагностициран или подозиран невроендокринен тумор;
  • Самото определяне на нивото на хромогранин А не може да се използва за определяне на тежестта на заболяването;
  • Резултатите от изследванията трябва да се тълкуват, като се вземат предвид други клинични данни (симптоми, анамнеза и др.);
  • За да се оцени динамиката, е необходимо да се използват стойностите, получени в една лаборатория;
  • Този тест е валидиран за категории от 20 до 65 години..
Показания за целта на изследването:

Диагностика, наблюдение на терапията и ранно откриване на рецидив на тумори. Хромогранин А в момента е най-добрият маркер за идентифициране на пациенти с невроендокринни тумори. Определянето на хромогранин А позволява да се идентифицират различни видове тумори като:

  • гастрином
  • соматостатин
  • глюкагон
  • випома
  • инсулином
  • карциноидни тумори

Това има не само стратегическа стойност в диагнозата, но и при наблюдение на пациенти със сходни тумори..

Референтни стойности:

Възрастни от 20 до 65 години до 3,0 nmol / L.

Наблюдава се повишаване на нивото на хромогранин А:

  • В 92% от случаите с активен гастрином;
  • В 60% от случаите при пациенти с синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 1;
  • В 45% от случаите с рак на простатата.

Повишено ниво на хромогранин А при състояния, които не са свързани с тумора, при пациенти:

  • с намалена функция на бъбреците;
  • с атрофичен гастрит;
  • лекувани с инхибитори на протонната помпа (напр. омепразол, лансопразол и др.).
Подготовка за изследването:

Когато подготвяте пациента: премахнете тежки физически натоварвания, стрес. В посоката посочете пол, възраст, прием на пациенти от ВСИЧКИ лекарства.

Вземане на кръв за изследване се извършва сутрин строго на празен стомах (или не по-малко от 8 часа след последното хранене).

Обръщаме вашето внимание на факта, че: лекарства, медицински услуги, включително методи за профилактика, диагностика, лечение и медицинска рехабилитация, медицинските продукти, посочени на този сайт, могат да имат противопоказания, консултирайте се със специалист!