Norepinephrine

Счита се за един от най-важните „посредници на будността“. Норадренергичните проекции участват във възходящата ретикуларна активираща система.

Синтез на норепинефрин

Предшественик на норепинефрин е допамин (той се синтезира от тирозин, който от своя страна е производно на фенилаланин), който е хидроксилиран с ензима допамин бета-хидроксилаза (свързва ОН групата) до норепинефрин във везикулите на синаптичните терминали. В същото време норадреналинът инхибира ензима, който превръща тирозин в допаминов предшественик, поради което неговият синтез се саморегулира.

Норепинефринови рецептори

Алфа-1, алфа-2 и бета рецепторите за норепинефрин са изолирани. Всяка група е разделена на подгрупи, които се различават по афинитет към различни агонисти, антагонисти и отчасти функции. Алфа-1 и бета рецепторите могат да бъдат само постсинаптични и да стимулират аденилатциклазата, алфа-2 може да бъде както пост-, така и пресинаптичен и да инхибира аденилатциклазата. Бета рецепторите стимулират липолизата.

Деградация на норадреналин

Норепинефринът има няколко пътя на разграждане, осигурени от два ензима: моноаминооксидаза-А (МАО А) и катехол-О-метил трансфераза (COMT). В крайна сметка норепинефринът се превръща или в 3-метокси-4-хидроксифенилгликол (bg: 3-метокси-4-хидроксифенилгликол), или във ванилилова манделова киселина (en: ванилилова манделова киселина).

Норадренергична система

Норепинефринът е медиатор като синкаво петно ​​(лат. Locus caeruleus) на мозъчния ствол и окончанията на симпатиковата нервна система. Броят на норадренергичните неврони в централната нервна система е малък (няколко хиляди), но те имат много широко поле на инервация в мозъка.

Норепинефрин като хормон

Ефектът на норепинефрин е свързан с преобладаващ ефект върху α-адренергичните рецептори. Норепинефринът се различава от адреналина в много по-силно вазоконстрикторно и пресорно действие, значително по-малко стимулиращ ефект върху сърдечните контракции, слаб ефект върху гладката мускулатура на бронхите и червата, слаб ефект върху метаболизма (липса на изразен хипергликемичен, липолитичен и общ катаболен ефект). Норепинефринът в по-малка степен увеличава нуждата от кислород в миокарда и други тъкани, отколкото адреналин.

Норепинефринът участва в регулирането на кръвното налягане и периферното съдово съпротивление. Например, при преминаване от легнало положение в изправено или седнало положение нивото на норепинефрин в кръвната плазма обикновено се увеличава няколко пъти след минута

Норепинефринът участва в осъществяването на „удари или бягай“ реакции, но в по-малка степен от адреналина. Нивото на норепинефрин в кръвта се повишава по време на стресови състояния, шок, наранявания, загуба на кръв, изгаряния, тревожност, страх, нервно напрежение.

Кардиотропният ефект на норепинефрина е свързан със стимулиращ ефект върху β-адренергичните рецептори на сърцето, обаче, β-адреностимулиращият ефект е маскиран от рефлекторна брадикардия и повишаване на вагусния нервен тонус, причинен от повишено кръвно налягане.

Норепинефринът причинява увеличаване на сърдечната продукция. Поради повишеното кръвно налягане се повишава перфузионното налягане в коронарните и церебралните артерии. В същото време периферното съдово съпротивление и централното венозно налягане се увеличават значително..

Препратки

  • Ашмарин И. П., Йешенко Н. Д., Каразеева Е. П. Неврохимия в таблици и диаграми. М.: „Изпит“, 2007
  • Николс Дж., Мартин А., Уолас Б., Фукс П. От неврон към мозъка: Транс. от английски Ед. 2-ри. М.: Издателство LCI, 2008

бележки

  1. ↑ Обикновено в преведени издания, проследяваща хартия от английски.norepinephrine. В „Речника на руския правопис“, редактиран от В. В. Лопатин, има само „норадреналин“.
Алкалоидииндол:Алкалоиди хармални | Псилоцин | Псилоцибин | DMT | Буфотенин | LSD | Ибогаин | Резерпин | Триптамини | Йохимбин | Стрихнин | Brucinфенилетиламин:Катинон | Адреналин | Норепинефрин | Ефедрин | Мескалин | Амфетамин | Метамфетамин | MDMA | MDA | ДОБАВИ | пурин:Кофеин | Теобромин | ТеофилинПиперидиново:KonyinПиролидин:никотинхинолин:хининизохинолина:Кодеин | морфинтропан:Атропин | Кокаин | Хиосциамин | скополаминтерпени:Аконитин | Соланин | DolphininБетаин:MuscarinПиразол:

Фондация Уикимедия. 2010.

Вижте какво е „норепинефрин“ в други речници:

норепинефрин - n., брой синоними: 2 • хормон (126) • норепинефрин (6) Речник на синоними ASIS. V.N. Trishin. 2013 г.... Речник на синонимите

Норепинефрин - термин, използван в САЩ като синоним на норепинефрин. Вижте също Депресия. Психология. А. Я. речник речник / превод. от английски К. С. Ткаченко. М.: ПРАВЕН ПРЕС. Майк Кордуел 2000 г.... Голяма психологическа енциклопедия

норепинефрин - (norepinephrinum) виж. Норепинефрин... Голям медицински речник

НОРЕПИНЕФРИН (NE) - катехоламин, който действа като невротрансмитер. В централната нервна система клетките, съдържащи NE, са разположени в синкавото петно ​​на мозъчния ствол; в периферната нервна система, НЕ е предавател в постганглионни неврони на симпатичните...... Обяснителен речник на психологията

Норадреналин (Норадреналин), Норепинефрин (Погепинефрин) - хормон, който е тясно свързан с адреналина и има подобен ефект; секретира се от надбъбречната медула и се секретира от симпатичните нервни окончания като невротрансмитер. Този хормон причинява стесняване на малките кръвоносни съдове...... Медицински термини

НОРАДРЕНАЛИН (NORADRENALINE), NOREPINEPHRIN - (погепинефрин) хормон, тясно свързан с адреналина и има подобен ефект; секретира се от надбъбречната медула и се секретира от симпатичните нервни окончания като невротрансмитер. Този хормон причинява стесняване...... Обяснителен речник на медицината

Норепинефрин - норепинефрин, норепинефрин, аминоетанол пирокатехол: Биологично активно вещество от групата на катехоламините (виж катехоламини). При хората и животните Н. се образува частично в хромафиновите клетки на мозъчния слой...... Великата съветска енциклопедия

Антидепресивни лекарства - объркването и противоречията в диагностичната диференциация на депресията правят изследванията по-трудни за оценка на лекарствената терапия. Mn експертите смятат, че много депресии са причинени от биохимични отклонения. Откриването на наркотици...... Психологическа енциклопедия

Невротрансмитери - Типичен неврон се състои от клетъчно тяло, дендрити и аксон. Аксон завършва с разклоняване на по-малки терминални влакна, които образуват т.нар. пресинаптични или терминални плаки. Крайните плаки осигуряват функционален контакт с другите... Психологическа енциклопедия

норепинефрин - (noradrenalinum; синоним: норепинефрин, норепинефрин) е биологично активно вещество (3,4 диоксифенилоксиетиламин), което е хормон на надбъбречната медула и извън адреналовата хромафинова тъкан, медиатор на симпатичната нервна система и...... Голям медицински речник

Норепинефрин (норепинефрин)

Систематично (IUPAC) име: 4-1) Една от най-важните функции на норепинефрина е неговата роля като невротрансмитер на симпатиковите неврони, в резултат на което той може да увеличи сърдечната честота. Като хормон на стреса норепинефринът действа върху някои части на мозъка, например амигдалата, която е отговорна за вниманието и реакцията. 2) Норепинефринът също е отговорен за механизма „бягай и бягай“ и заедно с епинефрин директно повишава сърдечната дейност, стимулира производството на глюкоза от запасите на енергия и увеличава притока на кръв към скелетните мускули. Норепинефринът се синтезира от допамин, като се използва допамин-β-хидроксилаза, която се произвежда от секреторни гранули от хромафинови клетки на мозъка. Той се освобождава от надбъбречната медула и влиза в кръвообращението като хормон, а също така е невротрансмитер на централната и симпатична нервна система, в който норадренергичните сини петна неврони в мозъка го произвеждат. Действието на норепинефрин се основава на свързването на адренергичните рецептори.

Медицински приложения

Норепинефринът се използва като вазопресор за лечение на ниско кръвно налягане. Може да се прилага и интравенозно, след което действа върху адренорецепторите на α1 и α2 за стесняване на кръвоносните съдове. Ефектите от него обикновено са ограничени от повишаване на кръвното налягане чрез регулиране на активността на α1 и α2 рецепторите, както и от повишаване на общото периферно съдово съпротивление. При високи дози и особено при взаимодействие с други вазопресори, това може да доведе до исхемия на крайниците и дори смърт. По принцип норепинефрин се използва за лечение на пациенти с разширени съдове като септичен и неврогенен шок, като същевременно осигурява по-малко отрицателни странични ефекти от допамина. 3)

Физиологични ефекти

Норепинефринът започва да се произвежда при стресови ситуации. Част от мозъчния ствол, известна като синьото петно, го произвежда в мозъка. Той е основният източник на норепинефрин в мозъка. Норадренергичните неврони се изпращат едновременно до много части от двете части на мозъка, а именно до кората, лимбичната система и гръбначния мозък, образувайки невротрансмитерна система. Норепинефринът също се секретира от постганглионните неврони на симпатиковата нервна система и е отговорен за механизма „удари или бягай“ във всяка тъкан на тялото. В този процес участва и мозъчният слой на надбъбречните жлези, въпреки че той доставя норепинефрин директно в кръвта..

Норепинефрин система

Норадренергичните неврони в мозъка образуват невротрансмитерната система, която при активиране засяга големи области на мозъка. Ефектът му се изразява в повишена активност, възбуда и засяга поддържащата система на хипоталамуса. Норадренергичните неврони се произвеждат от синьото петно ​​и капака на средния мозък. Синият петна неврит засяга адренергичните рецептори в следните области на мозъка:

От друга страна, невритите на средния мозък например влияят на адренергичните рецептори на таламуса. Подобна система обяснява някои от клиничните приложения на норепинефрина, тъй като модификация на тази система засяга големи области на мозъка..

Роля в познавателната функция

Производството на кортикален норепинефрин по време на стимулиране на вниманието може да увеличи честотата на откриване на промените по време на теста за способността да се използва ключова информация за допълнително обучение, при което пациентът получава някаква ключова информация и с негова помощ трябва да покаже способността или неспособността за по-нататъшно изучаване на тази тема. 4) A.D. Ю и екипът описаха случаи на „неочаквана несигурност“, при които пациентите, след като получиха някои сензорни данни, извършиха напълно неочаквани действия. 5) Този модел показва, че повишаването на нивото на норепинефрин в определени ситуации отначало има необходимия ефект, който обаче скоро изчезва. Има също така доказателства, че увреждането на синьото петно ​​допълнително допринася за разстройството на вниманието. Освен това, по време на взаимодействието на синьото петно ​​с норепинефрин се включва и P300 - кортикален предизвикан потенциал, който реагира на външна стимулация с подходяща реакция по отношение на поведение, мотивация и внимание. 6) P300 може да отразява задълбочаването на вече придобитите знания, ако анализираме информираността и ефективността на взетите решения. Някои изследователи се опитаха да намерят произхода на P300 в мозъка и стигнаха до извода, че неговият източник се намира и действа в кората. Това определение се вписва перфектно с невромодулиращата система от сини петна, както функционално, така и анатомично. Като се има предвид нейната система от неврити и връзката между освобождаването на норепинефрин и увеличаване на предаването на сензорни сигнали, 7) изглежда вероятно, че именно норадренергичното производство на мозъчната кора е механизмът на действие на P300. Проучването на модела на сините петна на импулсите показа, че той играе важна роля в когнитивния инстинкт на човек, а това от своя страна оптимизира процеса на усвояване на информация, обработване на решения, извършване на съзнателни действия и, наред с други неща, стимулира известно емоционално завръщане. Умереното активиране в диапазона от 0 до 5 Hz също може да причини сънливост, но в същото време внимателно се подхожда към всякакви действия и с леко повишаване на концентрацията се появява разсеяност и действията стават погрешни. Установено е също, че фазовото активиране на синьото петно ​​може да причини както явни, така и скрити външни фактори. Известно време след активирането се появява поведенчески отговор. 8) По този начин фазовото активиране на синьото петно-норепинефринната система увеличава скоростта на обработка на сигнала и поведенческата реакция. Поради функционалните разлики между нормалната и фазовата активност на синьото петно ​​е вероятно сигналите от тази част на мозъка да поддържат баланс между когнитивния инстинкт и целенасоченото поведение, които регулират процеса на обучение и да вземат подходящи решения. Синята петна-норепинефрин система (GP-NE система) получава конвергенция информация от орбит-фронталната (OFC) и предната цингулатна кора (AUC). OFC е отговорен за удоволствието. Например, изследовател Тремблей и неговият екип откриха, че реакцията на единични неврони в тази област варира в зависимост от хедоничния характер на определен стимул. Освен това тези неврони се активират именно от удоволствие, а не чрез разпознаване на неговия източник или общо подготвяне на организма за реакция. Активирането на НПК се основава на оценката на разходите и резултатите. В някои проучвания е установено, че PPC се активира в отговор на грешни действия, отрицателна възвръщаемост или финансови загуби. 9) В допълнение, PPK зависи от сложността на задачата. По този начин активирането на AUC комбинира процесите на оценка на сложността на дадена задача и вземане на подходящо решение, за да се реши дали резултатът си струва изискваните усилия. Вероятно функциите на PPC и OFC са пряко свързани с вземането на решения и техните сигнали, насочени към синьото петно, могат да модулират фазовото производство на норепинефрин, за да получат кортикален отговор на оценката на решението. Синьото петно-норепинефринната система играе значителна роля за синхронизиране на кортикалната активност в отговор на вземането на решения. При моделирането на решение най-точният и ефективен механизъм е математически базиран процес на произволно ходене, както и моделът на дифузия на дрейфа, който използва еднослойни невронни мрежи, за да установи разликите между двете опции. 10) Освобождаването на норепинефрин от системата GP-NE става след като невроните обработват сензорната информация и определят най-подходящите решения от всички възможни. По този начин фазовият импулс може да повлияе на временното активиране на всички кортикални слоеве, като същевременно разруши обширната верига за обработка на информация, за да се получи оптимален диапазон от възможни възможности. Браун и неговият екип откриха, че фазовото активиране на синьото петно ​​допринася за оптималния режим на работа на еднослойната мрежа, отговорна за вземането на решения..

глад

Проучването установява, че гладуването в продължение на четири дни повишава нивото на норепинефрин в кръвта. единадесет)

Хранителен макрос

Глюкозата значително повишава нивото на норепинефрин, докато усвояването на протеини и мазнини не го влияе по никакъв начин.

Норепинефрин - норепинефрин

норепинефрин
  • НЕ, НС
  • Norepinephrine,
  • (R) - (-) - норепинефрин,
  • 1-1- (3,4-дихидроксифенил) -2-аминоетанол
Клинични данни
Синоними
Физиологични данни
Източник на платсиньо петно; симпатична нервна система; надбъбречна медула
Целева тъканцялата система
Рецепторитеα 1, ? 2, β 1, ? бета 3
агонистисимпатомиметични лекарства, клонидин, изопреналин
антагонистиТрициклични антидепресанти, бета-блокери, антипсихотици
предшественикдопамин
Биосинтезадопамин β-монооксигеназа
метаболизъмМАО-А; ПЛАЩАНИЯ
Идентификатори
  • (R) -4- (2-амино-1-хидроксиетил) бензен-1,2-диол

Норепинефринът (NA), наричан още норепинефрин (NE) или норепинефрин, е органичен химикал в катехоламините от семейството на тази функция в мозъка и тялото като хормон и невротрансмитер. Името „норепинефрин“ идва от латински корени, означаващи „в / близо до бъбреците“, по-често използвано в Обединеното кралство; в САЩ „норепинефрин“ идва от гръцки корени, които имат същото значение, което обикновено се предпочита. „Норепинефрин“ е също международното непатентно наименование, дадено на лекарството. Без значение какво име се използва за самото вещество, частите от тялото, които произвеждат или страдат от него, се наричат ​​норепинефрин.

Обща функция на норепинефрина е да мобилизира мозъка и тялото за действие. Освобождаването на норепинефрин е най-ниско по време на сън, повишава се по време на будност и достига много по-високи нива в ситуации на стрес или опасност, при така наречената борба или реакция на полета. В мозъка норепинефринът повишава възбудата и жизнеността, повишава бдителността, подобрява формирането и извличането на паметта и фокусира вниманието; също така увеличава тревожността и безпокойството. В останалата част на тялото норепинефрин увеличава сърдечната честота и кръвното налягане, причинява освобождаването на глюкоза от запасите на енергия, увеличава притока на кръв към скелетния мускул, намалява притока на кръв към стомашно-чревния тракт, а също така инхибира изпразването на пикочния мехур и стомашно-чревния подвижност.

В мозъка се произвежда норепинефрин в ядрата, които са малки, но имат мощен ефект върху друга област на мозъка. Най-важното от тези ядра е синьото петно, разположено в моста. Извън мозъка норепинефринът се използва като невротрансмитер на симпатиковите ганглии, разположени близо до гръбначния мозък или в корема, а също така се отделя директно в кръвообращението в надбъбречните жлези. Без значение как и къде се освобождава, норепинефринът действа върху целевите клетки, като свързва и активира рецепторите на норепинефрин, разположени на клетъчната повърхност.

Разнообразие от медицински важни лекарства действат чрез промяна на ефекта на норепинефринните системи. Норепинефринът сам се използва широко като инжекционно лекарство за лечение на критично ниско кръвно налягане. Бета - блокери, които противодействат на някои ефекти на норепинефрин, които често се използват за лечение на глаукома, мигрена и редица сърдечно-съдови заболявания. Алфа-блокерите, които противодействат на различен набор от ефекти на норепинефрин, се използват за лечение на сърдечно-съдови и няколко психиатрични състояния. Алфа-2 агонистите често имат успокояващ ефект и често се използват като подобрители на упойката при хирургическа намеса, както и при лечение на наркотични или алкохолни зависимости. Много важни психиатрични лекарства оказват силно влияние върху норадреналинните системи в мозъка, в резултат на странични ефекти, които могат да бъдат полезни или вредни..

съдържание

структура

Норепинефринът е катехоламин и фенилетиламин. Структурата му се различава от адреналина само в този епинефрин има метилова група, свързана с неговия азот, докато метиловата група е заменена с водороден атом в норепинефрин. Префиксните дупки се показват като съкращение от думата „нормално“, използвано за означаване на деметилати на съединение.

Биохимични механизми

Биосинтеза

Норепинефринът се синтезира от аминокиселината тирозин чрез серия от ензимни стъпки в надбъбречната медула и постганглионните неврони в симпатиковата нервна система. Докато превръщането на тирозин в допамин се осъществява предимно в цитоплазмата, превръщането на допамин в норепинефрин чрез допаминова бета-монооксигеназа се осъществява предимно в невротрансмитерите на везикулата. Метаболитният път е:

Фенилаланин тирозин → L-DOPA → Допамин → Норепинефрин

По този начин, директният предшественик на норепинефрин е допамин, който косвено синтезира от есенциалната аминокиселина фенилаланин или несъществените аминокиселини тирозин. Тези аминокиселини се намират в почти всеки протеин и като такъв, когато се приема с храни, съдържащи протеин, съдържащи тирозин, е най-често срещаният.

Фенилаланинът се превръща в тирозин, използвайки ензима фенилаланин хидроксилаза, с молекулен кислород (O 2 ) и тетрахидробиоптерин като кофактори. Тирозинът се превръща в L-DOPA от ензима тирозин хидроксилаза с тетрахидробриоптерин, O 2, и евентуално желязо (Fe 2+) като кофактори. L-DOPA се превръща в допамин чрез действието на ароматния ензим L -аминокиселини декарбоксилаза (известна още като DOPA - декарбоксилаза), с пиридоксал фосфат като кофактор. След това допаминът се превръща в норепинефрин с помощта на ензима допамин бета-монооксигеназа (известен преди като допамин бета-хидроксилаза), с О 2 и аскорбинова киселина като кофактори.

деградация

При бозайниците норадреналинът бързо се разгражда до различни метаболити. Първата стъпка в разрушаването може да бъде катализирана или от ензими моноаминооксидаза (главно моноаминооксидаза А), или COMTA. Оттам разбивката може да поеме по различни пътища. Основните крайни продукти са или ванилова линдова киселина, или конюгираната форма на MHPG, и двете се считат за биологично неактивни и се екскретират с урината.

функциите

Клетъчни ефекти

Адренергични рецептори в мозъка и тялото на бозайниците
семействорецепторТипмеханизъм
алфаα 1G д -съединен.Увеличение на IP 3 и калций от
активиране на фосфолипаза С.
α 2G Аз съм / G относно -съединен.CAMP намаление с
инхибиране на аденилатциклаза.
Betaβ 1G с -съединен.Увеличен cAMP от
активиране на аденилатциклаза.
β 2
β 3

Както и в много други биологично активни вещества, норепинефринът упражнява своето действие чрез свързване и активиране на рецептори, разположени на повърхността на клетките. Идентифицирани са две широки фамилии на норепинефрин рецептори, известни като алфа и бета адренергични рецептори. Алфа рецепторите се подразделят на подтипове? 1 и? 2 ; бета рецептори за подтипове на? 1, ? бета 2 и? 3. Всички тези функции са като G-протеинови рецептори, което означава, че те упражняват своето действие чрез усъвършенствана система за второ съобщение. Алфа-2 рецепторите обикновено имат инхибиторен ефект, но много от тях са разположени пресинаптично (т.е. върху повърхността на клетките, които освобождават норепинефрин), така че нетният ефект от активирането на алфа-2 често е намаляването на количеството освободен норепинефрин. Алфа-1 рецепторите и трите типа бета рецептори, като правило, имат вълнуващ ефект.

Съхранение, освобождаване и повторно заснемане

Вътре в мозъка функционира норепинефринът като медиатор и се контролира от набор от механизми, общи за всички невротрансмитери моноамини. След синтеза, норепинефринът се транспортира от цитоплазмата до синаптичните везикули чрез везикуларен моноаминов транспортер (VMAT). Норепинефринът се съхранява в тези везикули до отстраняването му в синаптичната цепнатина, обикновено след като потенциалът на действие кара везикулите да отделят съдържанието им директно в синаптичната цепнатина чрез процес, наречен екзоцитоза.

Веднъж на синапса, норепинефринът се свързва и активира рецепторите. След като потенциалът за действие, норепинефриновите молекули бързо стават необвързани с техните рецептори. След това те се абсорбират обратно в пресинаптичната клетка чрез обратното поемане на медиирания предимно от норепинефрин транспортер (NET). След като се върне към цитозола, норепинефринът може или да бъде разграден на моноаминооксидази, или опакован във флакони от VMAT, което го прави достъпно за бъдещо освобождаване.

Симпатична нервна система

Норепинефринът е основният невротрансмитер, използван от симпатиковата нервна система, който се състои от около две дузини симпатикови ганглии, разположени в близост до гръбначния мозък, както и набор от превертебрални ганглии, разположени в гърдите и корема. Тези симпатични ганглии са свързани с множество органи, включително очите, слюнчените жлези, сърцето, белите дробове, черния дроб, жлъчния мехур, стомаха, червата, бъбреците, пикочния мехур, гениталиите, мускулите, кожата и надбъбречните жлези. Симпатиковата надбъбречна активация причинява част, наречена надбъбречна медула, да освобождава норепинефрин (също като адреналин) в кръвообращението, от което, функциониращ като хормон, получава по-нататъшен достъп до широк кръг тъкани.

Най-общо казано, ефектът на норепинефрин върху всеки прицелен орган променя състоянието му по такъв начин, че го прави по-благоприятен за активното движение на тялото, често поради увеличената консумация на енергия и увеличеното износване. Това може да се сравни с ацетилхолин, медиираните ефекти на парасимпатиковата нервна система, която променя повечето от същите органи в състояние, по-благоприятно за почивка, възстановяване и храносмилане на храната, и като правило е по-евтино по отношение на консумацията на енергия.

Симпатичните ефекти на норепинефрин включват:

  • В очите се увеличава производството на сълзи, което прави окото по-влажно и разширяването на зениците чрез компресия на ирисовия дилататор.
  • В сърцето се изпомпва увеличение на кръвта.
  • В кафява мастна тъкан увеличете изгорените калории, за да генерирате телесна топлина.
  • Множество ефекти върху имунната система. Симпатиковата нервна система е основният начин на взаимодействие на имунната система и мозъка, а някои компоненти получават симпатични входове, включително тимуса, далака и лимфните възли. Ефектите обаче са сложни, като някои имунни процеси се активират, докато други са блокирани..
  • В артериите стесняване на кръвоносните съдове, което води до повишаване на кръвното налягане.
  • В бъбреците отделянето на ренин и задържането на натрий в кръвта.
  • В черния дроб увеличение на производството на глюкоза, било чрез гликогенолиза след хранене, или чрез глюконеогенеза, когато храната не се консумира наскоро. Глюкозата е основният източник на енергия в организма в повечето случаи..
  • В панкреаса, повишено отделяне на глюкагон, хормон, основният ефект е да се увеличи производството на глюкоза в черния дроб.
  • В скелетните мускули, увеличен прием на глюкоза.
  • В мастната тъкан (т.е. мастните клетки) се наблюдава увеличение на липолизата, тоест превръщането на мазнините в вещества, които могат да се използват директно като източници на енергия чрез мускули и други тъкани.
  • В стомаха и червата, намаляване на храносмилателната активност. Обикновено това се дължи на инхибиторния ефект на норепинефрин върху ентералната нервна система, което води до намалена подвижност на стомашно-чревния тракт, притока на кръв и храносмилателната секреция.

Централна нервна система

Норадренергичните неврони в мозъка образуват система от невротрансмитери, която, когато се активира, оказва влияние върху големи области на мозъка. Ефектите се проявяват в бдителност, възбуда и готовност за действие.

Норадренергичните неврони (т.е. невроните, основният невротрансмитер е норепинефрин) са сравнително малки и техните клетъчни тела са ограничени до няколко сравнително малки области на мозъка, но те изпращат проекции в много други области на мозъка и оказват мощен ефект върху целите им. Тези норепинефринови групи клетки са показани за първи път през 1964 г. от Annika Dahlström и Kjell Fuxe, които им присвояват етикети, започвайки с буквата "A" (за "аминергична"). Съгласно тяхната схема регионите А1 до А7 съдържат норепинефрин невротрансмитери (А8 до А14 съдържа допамин). Норадренергичните групи от клетки А1 се намират в каудалната вентролатерална част на продълговата медула и играят роля за контролиране на метаболизма на телесната течност. Норадренергичната група от A2 клетки, разположени в мозъчната стволова област, се нарича самотно ядро; тези клетки участват в различни реакции, включително контрол на храните и реакция на стрес. Клетъчните групи A5 и A7 проектират, главно гръбначния мозък.

Най-важният източник на норепинефрин в мозъка е синьото петно, което съдържа норепинефринната клетка от група А6 и е в съседство с групата на А4 клетки. Синьото петно ​​е много малко в абсолютни стойности при примати, изчислено е, че съдържа около 15 000 неврона, по-малко от една милионна част от невроните в мозъка, но изпраща проекции към всяка голяма част от мозъка, както и към гръбначния мозък.

Нивото на активност на място корелира локуса с широка бдителност и скорост на реакция. AJ е нисък по време на сън и пада до почти нула по време на REM (мечтано) състояние. Той работи на основно ниво, докато е буден, но се увеличава временно, когато на човек се представи някакъв стимул, който привлича вниманието. Неприятните стимули, като болка, затруднено дишане, подуване на корема, топлина или студ, генерират по-голямо увеличение. Изключително неприятните състояния като силен страх или силна болка са свързани с много високи нива на LC активност.

Мястото, освободено от норепинефрин, влияе върху локусната мозъчна функция по много начини. Той подобрява обработването на сензорна информация, увеличава вниманието, подобрява формирането и извличането както на дългосрочна памет, така и на памет с произволен достъп, а също така увеличава способността на мозъка да реагира на входовете, като променя структурата на активност в префронталната кора и други области. Контролът на нивото на възбуждане е достатъчно силен, че потискането на индуцирания от лекарството СА има мощен успокояващ ефект.

Има голямо сходство между ситуации, които активират синкав в мозъка, и ситуации, които активират симпатиковата нервна система в периферията: LC значително мобилизира мозъка към действие, а симпатиковата система мобилизира тялото. Твърди се, че това сходство възниква, защото и двамата са до голяма степен контролирани от едни и същи мозъчни структури, по-специално в част от мозъка, наречена ядро ​​gigantocellularis..

фармакология

Голям брой важни лекарства упражняват ефекта си, взаимодействайки с норепинефринните системи в мозъка и тялото. Използването им включва лечение на сърдечно-съдови заболявания, шок и различни психични заболявания. Тези лекарства са разделени на: симпатомиметични лекарства, които имитират или засилват поне някои от ефектите на норепинефрин, освободен от симпатиковата нервна система; симпатолитичните лекарства, за разлика от тях, блокират поне някои от ефектите. И двете големи групи с различни приложения, в зависимост от това кои конкретни ефекти се усилват или блокират..

Самият норепинефрин е класифициран като симпатомиметично лекарство: ефектът му, когато се прилага чрез интравенозна инжекция, увеличава сърдечната честота и здравината и свива кръвоносните съдове, което го прави много полезен за лечението на спешните медицински служби, които включват критично ниско кръвно налягане. Преживяването на кампанията за септицемия препоръчва норепинефрин като средство от първа линия при лечение на септичен шок, който не реагира на инфузионна терапия, допълнена с вазопресин и епинефрин. Употребата на допамин е ограничена само до внимателно подбрани пациенти..

Бета блокери

Това са симпатолитични лекарства, които блокират действието на бета адренергичните рецептори, като имат малък или никакъв ефект върху алфа рецепторите. Те понякога се използват за лечение на високо кръвно налягане, предсърдно мъждене и застойна сърдечна недостатъчност, но последните прегледи са стигнали до заключението, че другите видове лекарства като цяло са по-високи за тези цели. Бета блокерите могат да бъдат подходящ избор за други сърдечно-съдови заболявания, включително ангина пекторис и синдром на Марфан. Те се използват широко и за лечение на глаукома, най-често под формата на капки за очи. Поради своите последици за намаляване на симптомите на тревожност и тремор, те понякога са били използвани от художници, оратори и спортисти за намаляване на работното безпокойство, въпреки че не са медицински одобрени за тази цел и са забранени от Международния олимпийски комитет.

Полезността на бета блокерите обаче е ограничена от редица сериозни странични ефекти, включително забавяне на сърдечната честота, понижаване на кръвното налягане, астма и реактивна хипогликемия. Отрицателните ефекти могат да бъдат особено сериозни при хора, които страдат от диабет..

Алфа блокери

Това са симпатолитични лекарства, които блокират действието на алфа адренергичните рецептори, като имат малък или никакъв ефект върху бета рецепторите. Лекарствата, принадлежащи към тази група, могат да имат много различни ефекти, но преди всичко, в зависимост от факта, че те блокират алфа-1 рецептори, алфа-2 рецептори или и двете. Алфа-2 рецепторите, както е описано другаде в тази статия, често са разположени върху самите неврони, освобождаващи норепинефрин, и имат инхибиращ ефект върху тях; следователно, блокирането на алфа-2 рецептори като правило води до увеличаване на освобождаването на норепинефрин. Алфа-1 рецепторите по правило са разположени върху целевите клетки и имат стимулиращо действие върху тях; следователно, блокирането на алфа-1 рецепторите обикновено води до блокиране на някои от ефектите на норепинефрина. Лекарства като фентоламин, които действат и на двата типа рецептори, могат да предизвикат сложна комбинация от двата ефекта. В повечето случаи, когато терминът "алфа-блокер" се използва без квалификация, това се отнася до селективен алфа-1 антагонист.

Селективните алфа-1 блокери имат много приложения. Тъй като едно от техните ефекти е да отпускат мускулите в шията на пикочния мехур, те често се използват за лечение на доброкачествена хиперплазия, а също така помагат при изхвърляне на камъни в пикочния мехур. Алфа блокерите също могат да помогнат на хората да предадат камъните си в бъбреците. Въздействието им върху централната нервна система ги прави полезни за лечение на генерализирано тревожно разстройство, паническо разстройство и посттравматично стресово разстройство. Те обаче могат да имат значителни странични ефекти, включително понижаване на кръвното налягане..

Някои антидепресанти функционират отчасти като селективни блокери на алфа-2, но най-известното лекарство от този клас е йохимбин, който се извлича от кората на африканско дърво йохимба. Йохимбинът действа като усилвател на потентността при мъжете, но полезността му за тази цел е ограничена от сериозни странични ефекти, включително тревожност и безсъние. Предозирането може да доведе до опасно повишаване на кръвното налягане. Йохимбинът е забранен в много страни, но и в САЩ, тъй като се извлича от растение и не се синтезира химически, той се продава в аптеката като хранителна добавка.

Алго 2 агонисти

Това са симпатомиметични лекарства, които активират алфа-2 рецепторите или засилват ефекта им. Тъй като алфа-2 рецепторите са инхибиторни и много от тях са пресинаптични върху клетките, освобождаващи норепинефрин, кумулативният ефект на тези лекарства обикновено е да се намали количеството освободен норепинефрин. Лекарствата от тази група, които са в състояние да проникнат в мозъка, често имат силен ефект на седация, поради инхибиращия им ефект върху локуса на мястото. Клонидин, например, се използва за лечение на тревожни разстройства и безсъние, както и за успокояващо успокояване при пациенти, на които им предстои операция. Ксилазин, друго лекарство от тази група, също е мощно успокоително средство и често се използва в комбинация с кетамин като обща упойка за ветеринарна хирургия - в САЩ не е одобрен за употреба при хора.

Стимуланти и антидепресанти

Смята се, че тези лекарства, основните ефекти, се медиират от различни системи от невротрансмитери (допамин за стимуланти, серотонин за антидепресанти), но много от тях също повишават нивото на норепинефрин в мозъка. Амфетаминът например е стимулант, който увеличава отделянето на норепинефрин, както и на допамин. Инхибиторите на моноаминооксидазата са антидепресанти, които инхибират метаболитното разграждане на норепинефрин, както и на серотонин. В някои случаи е трудно да се разграничат медиираните от норепинефрин ефекти от ефекти, свързани с други медиатори.

Болести и разстройства

Редица важни медицински проблеми са свързани с дисфункция на норепинефринната система в мозъка и тялото.

симпатична хиперактивация

Хиперактивацията на симпатиковата нервна система сама по себе си не е признато състояние, но е неразделна част от редица състояния, както и възможните последици от приема на симпатомиметици на наркотици. Това причинява характерен набор от симптоми, включително болка и болка, сърцебиене, високо кръвно налягане, изпотяване, сърцебиене, безпокойство, главоболие, бледност и спад на кръвната глюкоза. Ако симпатиковата активност е повишена за дълго време, това може да доведе до загуба на тегло и други промени в тялото, свързани със стреса..

Условия, които могат да доведат до симпатична хиперактивация, включват тежко нараняване на главата, увреждане на гръбначния мозък, сърдечна недостатъчност, високо кръвно налягане, бъбречни заболявания и различни видове стрес.

феохромоцитом

Феохромоцитомите са редки тумори на надбъбречната медула, причинени или от генетични фактори, или от някои видове рак. Последицата от това е значително увеличаване на количеството норепинефрин и адреналинът се отделя в кръвта. Най-очевидните симптоми са симпатичната хиперактивация, включително, но не само, повишаване на кръвното налягане, което може да достигне фатални нива. Най-ефективният вариант за лечение е хирургично отстраняване на тумора..

стрес

Стрес, за физиолог означава всяка ситуация, която застрашава запазването на стабилността на тялото и неговите функции. Стресът засяга широк спектър от телесни системи: двете най-последователно активирани са хипоталамо-хипофизата-надбъбречната ос и норепинефринната система, включително както симпатиковата нервна система, така и сине-петна, центрирана в мозъка. Много видове стресори причиняват увеличаване на норадренергичната активност, която мобилизира мозъка и тялото за посрещане на заплахата. Хроничният стрес, ако продължи продължително време, може да увреди много части на тялото. Значителна част от щетите се дължат на ефектите от бавното освобождаване на норепинефрин от общата функция на норепинефрина в ресурсите на директора от поддържане, възстановяване и възпроизвеждане и на системите, които са необходими за активно движение. Последствията могат да включват задържан растеж (при деца), безсъние, загуба на либидо, стомашно-чревни проблеми, устойчивост на болести, нарушени бавни темпове на лечебна травма, депресия и повишена уязвимост към пристрастяване.

Разстройството на хиперактивността с дефицит на внимание е психично състояние, свързано с проблеми с вниманието, хиперактивност и импулсивност. Най-честото лечение е използването на стимулиращи медикаменти като метилфенидат (Риталин), чийто основен ефект е да повиши нивата на допамин в мозъка, но лекарствата от тази група също обикновено повишават нивата на норепинефрин в мозъка и беше трудно да се определи дали тези действия са замесени по тяхното клинично значение. Освен това има съществени доказателства, че много хора с „биомаркер“ на СДВГ показват, че са променили лечението на норепинефрин. Няколко лекарства, чиито основни ефекти върху норепинефрин, включително Гуанфацин, клонидин и атомоксетин, са тествани като лечение на ADHD и е установено, че ефектите са сравними с стимуланти.

Вегетативна недостатъчност

Няколко състояния, включително болестта на Паркинсон, захарен диабет и така наречената чиста автономна недостатъчност, могат да доведат до загуба на норепинефрин-секретиращи неврони в симпатиковата нервна система. Симптомите са широко разпространени, най-сериозното е намаляване на сърдечната честота и изключителен спад на кръвното налягане в покой, което прави невъзможно тежко засегнатите хора да стоят повече от няколко секунди без припадък. Лечението може да включва промени в диетата или лекарства..

Сравнителна биология и еволюция

Съобщава се, че норепинефринът съществува в голямо разнообразие от животински видове, включително протозои, ламеларни и cnidaria (медузи и сродни видове), но не и в ктенофори (ктенофори), чиято нервна система е много различна от другите животни. Обикновено присъства във вторичните (гръбначни и др.), Но също така и в първичните (членестоноги, мекотели, плоски червеи, нематоди, коклюш и др.) Се заменя с октопамин, който е тясно свързан с химически тясно свързания път на синтез. При насекомите октопаминът има функции за предупреждение и активиране, които съответстват (поне приблизително) на функциите на норепинефрин при гръбначни животни. Твърди се, че октопаминът се е развил, за да замести норадреналина, а не обратното; Съобщава се обаче, че ланцетната нервна система (примитивни хордати) съдържа октопамин, но не норепинефрин, което представлява трудности за тази хипотеза.

история

В началото на ХХ век Уолтър Кенън, който популяризира идеята за симпатоадренална система за подготовка на тялото за бой и полет, и неговите колеги Артуро Розенблут разработи теорията за двама симпатини, симпатин Е (стимулиращ) и симпатин I (инхибиторен), отговорен за тези действия. Белгийският фармаколог Зенон Бък, както и Канада и САЩ, американските фармаколози между 1934 и 1938 г. предполагат, че норепинефринът може да бъде симпатичен предавател. През 1939 г. Герман Блашко и Петер Холц независимо определят механизма на биосинтеза на норепинефрин в тялото на гръбначни животни. През 1945 г. Улф фон Ойлер публикува първата от поредица статии, които установяват ролята на норепинефрина като медиатор. Той показа наличието на норепинефрин в симпатично инервирани тъкани и мозъка, както и доказателства, че е симпатик на Канон и Розенблут..