Костни ефекти на алфакалцидол и нативния витамин D при лечението на остеопороза

Подход към лечението на остеопороза, който ефективно увеличава костната минерална плътност, подобрява качеството на костната тъкан и нервно-мускулната проводимост и контрактилитета на двигателните мускули, както и координацията на движенията, което в крайна сметка намалява риска от п

Обмислихме подход за лечение на остеопороза, който ефективно повишава минералната плътност на костите, повишава качеството на костната тъкан и нервно-мускулната проводимост и контрактилитета на двигателните мускули, както и координацията на движението, което в резултат на това намалява риска от падане и счупвания.

Повишеният интерес към молекулярната биология и физиология на витамин D в момента се дължи на появата на нови знания за ключовата му роля на контролер на калциевата хомеостаза (Ca 2+) и нивото на паратиреоидния хормон (PTH), както и на плейотропните ефекти, свързани с неговите интракринни и паракринни ефекти метаболити [1].

Терминът "витамин D" обединява група от тясно свързани помежду си хормонални съединения, които правят ефектите му уникални: витамин D1 (вещество, изолирано от мазнина от черен дроб на треска и представляващо съединение от ергокалциферол и лумистерол в съотношение 1: 1); витамин D2 (ергокалциферол, образуван от ергостерол под въздействието на слънчевата светлина, главно в растения и гъби); витамин D3 (холекалциферол, образуван при животни и хора под действието на слънчевата светлина от 7-дехидрохостерол); витамин D4 (Dihydrotachysterol); витамин D5 (Sitocalciferol). Като "истински" витамин D се счита точно D3, докато други представители на тази група се считат за модифицирани производни на витамин D [2]. По-специално този витамин D3 Той не се различава с никаква биологична активност, но е интересен в последователен двуетапен метаболизъм, в резултат на което се превръща в биологично активна хормонална форма, наречена D-хормон или калцитриол, която има много биологични ефекти чрез взаимодействие със специфични рецептори, разположени в клетъчните ядра и в плазмената клетка мембрани (PBD). Целият набор от метаболити на витамин D в комбинация със специфични тъканни ядрени рецептори за D-хормона се комбинира в ендокринната система на витамин D. Основната функционална цел на тази система е да реализира биологични ефекти в целевите тъкани чрез регулиране на транскрипцията на PBD гени (геномен механизъм) и бързо негеномно PBD реакции на повърхността на цитоплазмените клетъчни мембрани [3].

Последователните етапи на метаболизма на витамин D от биологично неактивно вещество до D-хормон са ясно представени в генезиса на отделни форми на остеопороза (ОП).

Основната част от витамин D се синтезира в човешката кожа след фотоизомеризация, определяна от действието на UV лъчението от спектър В (дължина на вълната 280-315 nm) под формата на 7-дехидрохостерол - „провитамин D3". Съответно факторите на околната среда (географска ширина, сезон, време на деня, съдържание на озон и облаци) или лични фактори (вид и цвят на кожата, възраст, характер на облеклото, използване на слънцезащитни кремове могат да бъдат основните фактори, влияещи върху този процес)., генетика). Значително по-малко (не повече от 10%) част от витамин D3 идва с храна.

Кожен провитамин D3 навлиза в общия кръвен поток и след това се метаболизира (90%) в черния дроб до 25-хидроксивитамин D3 (25 (OH) D). В този момент реакцията на хидроксилиране на витамин D3 в черния дроб е напълно зависим от субстрата процес, който протича изключително бързо и води до повишаване на 25 (OH) D в кръвния серум. В клиничната практика именно ниво 25 (OH) D може да се използва като маркер за статуса на витамин D, тъй като концентрацията му в серума е отражение на адекватността на механизмите на образуване на провитамин D в кожата или на достатъчността на приема на витамин D3 с храна. Определено количество от 25 (OH) D се отлага в мастните и мускулните клетки с неясен живот в тях..

Въпреки факта, че 25 (OH) D е метаболитно инертен, неговата стойност се състои във факта, че това вещество е директен предшественик на следния метаболит - активната форма на витамин D3 - 1α, 25-дихидроксивитамин D3 (1α, 25 (OH) 2D3 или калцитриол, или D-хормон), продуктът на втората реакция на α-хидроксилиране 1, която протича с участието на ключовия ензим 1а-хидроксилаза (митохондриална CYP27B1-хидроксилаза), в епителните клетки на проксималните бъбречни тубули и други извънбъбречни тъкани, съдържащи също 25 ( OH) D и 1α-хидроксилаза [4–6]. В този случай образуването в бъбреците на 1α, 25 (OH) 2D3 PTH е строго контролиран, концентрацията на който от своя страна се влияе от нивото на най-активния метаболит на витамин 1α, 25 (OH) 2D3, и плазмените нива на калций и фосфор. Заедно с това половите хормони (естрогени, андрогени), калцитонин, пролактин и растежен хормон активно участват в процесите на стимулиране на синтеза на 1α-хидроксилаза и 1α-хидроксилиране. За разлика от растежния фактор на фибробласт, получен от остеоцити (FGF23), за разлика от това, инхибира 1а-хидроксилирането в клетките на бъбреците и дебелото черво.

D-ендокринната система, която осъществява генетични и негеномни ефекти на етапи, осигурява ефективността на реакциите по оста на "витамин D - PTH - Ca 2+" под формата на главен контролер на калциево-фосфорния метаболизъм. Но заедно с това той е пряк участник в процесите, осигуряващи поддържането на оптимална костна минерална плътност (BMD), липидния метаболизъм, регулирането на кръвното налягане, стимулирането на клетъчната диференциация, инхибирането на клетъчната пролиферация и осъществяването на голямо разнообразие от имунологични реакции [7, 8]. По този начин, активните компоненти на D-ендокринната система са само самия D-хормон и неговите хидроксилиращи ензими. Съответно всички биологични реакции, приписвани на витамин D, в действителност се осъществяват от неговия активен метаболит - D-хормон [2]. Прави впечатление, че активната форма на витамин D е 1α, 25 (OH) 2D3 не може да се счита за маркер на запасите от витамин D в организма, тъй като той бързо се свързва със специфичен PBD и участва активно в голямо разнообразие от реакции като D-хормон.

Въз основа на идеите за метаболизма на витамин D става очевидно, че концентрацията на витамин D далеч не винаги е сравнима с концентрацията на D-хормон. Това заключение се потвърждава от проучвания, проведени сред пациенти с ОП [9]. По-специално, в кохортата на възрастни пациенти с ОП, делът на хората с дефицит на D-хормон, но с нормално ниво от 25 (OH) D3, възлиза на 89,1% сред мъжете и 96,6% сред жените съответно [10]. В определени кохорти се откриват редица предпоставки за формирането на D-хормонален дефицит без предишно понижаване на витамин D. Нарушение, например, за превръщането на местния витамин D в D-хормон при тежки бъбречни заболявания [11], захарен диабет с прогресираща диабетна нефропатия [8]. Депозит 25 (OH) D3 в мастната тъкан с образуването на относителен дефицит на циркулиращ D-хормон при хора със затлъстяване [12, 13]. Намалена експресия на D-хормоналния рецептор при възрастни хора [14].

Въпреки че, разбира се, значителна част (40–100%) от хората над 65 години все още имат недостиг на витамин D. Повече от 60% от жените след менопауза са в зоната на дефицит на витамин D [9, 14]. Развитието на дефицита се улеснява от възрастовите промени в характера на храненето с преобладаване на нискокалорични храни и изключване от диетата на животински мазнини, свързани с предотвратяване на атеросклероза; ниско съдържание на витамин D в храните; нарушена абсорбция на витамин D в червата. Дефицитът на витамин D се засилва от недостатъчното излагане на слънце, носенето на покриващи тялото дрехи и използването на слънцезащитни кремове. Разбира се, промените, свързани с възрастта, засягат кожата. Известно е, че при хора на възраст над 65 години се наблюдава 4-кратно намаляване на способността на синтеза на 7-дехидрохостерол.

Дефицитът на D-хормон е в основата на патогенезата на ОП, падания и фрактури. Водещият патогенетичен механизъм на постменопаузната ОП е естрогеновата недостатъчност и, свързано с това, намаляване на бъбречната 1α-хидроксилазна активност, придружено от намаляване на синтеза на калцитриол [15]. Това води до извличане на Са 2+ от костната тъкан, съпътстващо потискане на PTH и малабсорбция на Са 2+. Важно е, че при ОП след менопаузата намалението на калцитриоловата активност винаги е второстепенно спрямо дефицита на естроген [16, 17].

Сенилната (инволютивна) OD се характеризира и с намаляване на синтеза на калцитриол, но в резултат на дефицит на бъбречна и тъканна 1-хидроксилаза, както и намаляване на афинитета на калцитриолови рецептори в целевите органи [16–20]. Повишената малабсорбция на Са 2+ и съответно извличането на нея от костта, както и намаляване на експресията на гени, отговорни за синтеза на матрични протеини, произведени от остеобласти, в крайна сметка имат отрицателен ефект върху костната маса и качеството.

Соматопауза, придружена от намаляване на синтеза на инсулиноподобни растежни фактори (IGFs) и техните свързващи протеини (IGFBP-4 ↑, IGFBP-3/5 ↓), със сенилна OD има допълнителен ефект върху редукцията на 1α-хидроксилаза кофактори. В резултат на намаляване на синтеза, приемането и активността на D-хормона се стимулира синтеза на PTH [17–21], редовно увеличаване на нивото на което при пациенти на възраст над 70 години с остеопороза е придружено от увеличаване на ендокортикалната резорбция в проксималната бедрена кост, интракортикална порьозност и е в основата на тенденцията на пациентите до фрактури. Освен това костната резорбция, индуцирана от PTH, не е придружена от адекватно увеличаване на образуването на кост..

Очевидно ключов елемент в патогенезата на различни форми на ОП е намаляване на активността на 1α-хидроксилаза и нарушение на образуването на D-хормон от витамин D. В тази връзка възстановяването на калцитриол е ключова област за профилактика и лечение на ОП, което изисква задължителната употреба на витамин D или неговите активни форми ( калцитриол и алфакалцидол).

И родния витамин D3, и пролекарство на D-хормон - алфакалцидол (1α, 25 (OH) D3) действат чрез общ биологично активен метаболит - калцитриол (1α, 25 (OH) 2D3; D-хормон). Освен това в тялото алфакалцидол (Alpha D3-Teva®) се превръща в калцитриол, заобикаляйки ендогенната регулация и без участието на бъбречния ензим 1α-хидроксилаза.

Както вече беше отбелязано, ефектът на алфакалцидол (чрез активния метаболит калцитриол) върху поддържането на калциевата и костната хомеостаза се осъществява чрез взаимодействие с ядрен PBD в целевите органи, предимно в червата, костите, бъбреците и паращитовидните жлези [10]. Основните ефекти на физиологичните и фармакологичните концентрации на калцитриол (1α, 25 (OH) 2D3) са: повишаване на нивото на Са 2+ в кръвната плазма поради стимулиране на абсорбцията му в червата и реабсорбция в дисталните бъбречни тубули; намаляване на съдържанието на PTH в плазмата поради директно инхибиране на транскрипцията на ген на PTH и свързване с PBD на паращитовидната жлеза [10, 22]; намаляване на резорбцията и увеличаване на образуването на кост поради намаляване на съдържанието на PTH и ефект върху хомеостазата на калций и фосфати [22].

Безспорното предимство на препаратите с витамин D е добрата им поносимост. Приемът на добавки от естествен витамин D при пациенти с дефицит на витамин D и съпътстващи ниски нива на 25 (OH) D субстрат може в повечето случаи да е достатъчен. Според някои проучвания при пациенти с дефицит на естествен витамин D и нисък прием на Са 2+ витаминните добавки намаляват тежестта на ОП и честотата на невертебрални фрактури [22, 23]. Междувременно използването на местен витамин D при възрастни хора може да се окаже неефективно поради нарушен метаболизъм към D-хормона в бъбреците и намаляване на чувствителността на чревните рецептори към D-хормона.

В проучвания, използващи прекурсора на D-хормон - алфакалцидол, в сравнение с естествения витамин D3, разкри увеличаване на костната минерална плътност (BMD) и намаляване на честотата на фрактури на прешлените [3, 14, 24–26].

Ефективността и безопасността на използването на 1 µg / ден алфакалцидол и комбинация от витамин D 880 IU / ден с Ca 2+ 1000 mg / ден при лечение на пациенти с бяла раса с постменопауза OP и липса на витамин D са оценени в многоцентрово рандомизирано сравнително проучване. След 12 месеца от началото на лечението при групата пациенти, приемащи 1 µg / ден алфакалцидол, се наблюдава увеличение на BMD на лумбалния гръбначен стълб с 2.33% (от първоначалното ниво), а след 18 месеца - с 2.87% (p 2+, - само 0,7%. Освен това междугруповите разлики бяха статистически значими (p = 0,018; 0,005) [27].

По този начин основните костни ефекти на витамин D се реализират поради действието на D-хормона, а не на неговия междинен метаболит 25 (OH) D3. Ето защо, когато предписвате местен витамин D, е изключително важно да сте сигурни, че метаболизмът му ще протече без „загуби“ и пациентът в крайна сметка ще получи точно това количество D-хормон, което ще осигури надеждна терапия за ОП [28].

Един от основните механизми на действие на алфакалцидол при ОП е нормализирането на синтеза на намален калцитриол и съответно корекцията на малабсорбция на Са 2+ чрез стимулиране на експресията на естрогенни рецептори в костните клетки, медиирани от калцитриол. Въпреки че калцитриолът, синтезиран от алфакалцидол, не участва пряко в регулацията на минерализацията, а по-скоро увеличава нивата на Са 2+, това не изключва неговия ефект върху органичната костна матрица или върху факторите на растежа на костите. За разлика от това, ефектите на алфакалцидол могат да включват също повишена секреция на калцитонин и нормализиране на процесите на ремонтирано фрагментиране на костите чрез повишаване на IGF-β и остеопротегерин (OPG), което от своя страна определя инхибирането на постменопаузално производство на цитокини, които абсорбират костната тъкан, по-специално TNF-α, и увеличаване на освобождаването на IGF-β, което осигурява възстановяване на отслабена апоптоза на остеокластите и забавяне на процесите на резорбция [29–30].

В допълнение, към днешна дата са натрупани данни, които могат да се използват за оправдаване на допълнителните предимства на използването на алфа-калкалцидол пред родния витамин D при ОП в контекста на костните ефекти, но не само свързани с стимулирана абсорбция на Са 2+ и намалено съдържание на ендогенен PTH като единствено необходимо условие за анаболните ефекти на тези лекарства. Поне в експерименталния модел на ОП, причинен от дефицит на естроген поради овариектомия при плъхове, беше установена връзка между способността на алфакалцидол и витамин D3 да увеличават Са 2+ и да имат защитен ефект върху костите. В това проучване и двете лекарства увеличават BMD. Нещо повече, увеличението на BMD се придружава от малко (в нормалните граници) увеличение на съдържанието на Са 2+ в кръвната плазма и е в пряка зависимост от дозата на лекарствата. Въпреки това, при фиксирана концентрация на Ca 2+ в плазмата, алфакалцидол по-ефективно повишава BMD в сравнение с витамин D3, и за да се постигне сравнимо ниво на BMD, бяха необходими по-високи дози витамин D3 [31]. Получени са близки резултати по отношение на повишаване на здравината на костите по време на приема на двете лекарства. Разбира се, ефектът зависи от скоростта на растеж на концентрацията на Са 2+ в кръвта. Въпреки това, при същото ниво на Ca 2+ в плазмата, алфакалцидолът е по-ефективен от витамин D3, във връзка с увеличаване на силата на костите, намалена с дефицит на естроген. Освен това този животински модел показва, че ефектът на витамин D3 здравината на костите достига плато при доза от 200 mcg / kg, а доза от 400 mcg / kg обикновено не води до съответно увеличение на BMD [31].

В същото проучване са сравнени ефектите на лекарствата върху екскрецията на Са 2+ с урината. Установени са и еднопосочни тенденции: при същото ниво на Ca 2+ в урината алфакалцидолът показва по-голяма ефективност от витамин D3 във връзка с увеличаването на масата и костната сила, намалени с естрогенна недостатъчност.

Сравнение на костните ефекти на алфакалцидол и витамин D3 с ясно определена концентрация на Ca 2+ в кръвната плазма при плъхове под 10 mg / dl (тоест при дозировки, които не причиняват хиперкалциемия) показа, че силата на костите се увеличава при алфакалцидол, но не се променя на витамин D3. Очевидно е, че може да са необходими големи дози витамин D, за да предизвика увеличение на BMD, сравнимо с алфакалцидол.3, и това вече е изпълнено с развитието на хиперкалциемия. В допълнение, както алфакалцидол, така и витамин D3 зависима от дозата намалява съдържанието на дезоксипиридинолин (маркер за костна резорбция) в урината, обаче, алфакалцидолът инхибира костната резорбция по-ефективно от витамин D. Сравнението на същите ефекти на лекарството, но с дадено ниско съдържание на Ca 2+ в плазмата, показа, че прилагането на алфакалцидол води до намаляване на екскрецията дезоксипиридинолин с урина, докато назначаването на витамин D3 в дози, които поддържат плазмена концентрация на Ca 2+ под 10 mg / dl, не се придружава от надеждно потискане на екскрецията на дезоксипиридинолин [31].

По този начин, в проучване върху плъхове, както алфакалцидол, така и витамин D3 повишен BMD и здравината на костите, като същевременно увеличава съдържанието на Ca 2+ в кръвната плазма и урината. Разумно е да се заключи, че костните ефекти на тези лекарства пряко зависят от техните калциеви ефекти. Междувременно, корелацията на костните и калциевите ефекти на двете лекарства, получени при дадено ниво на Са 2+, показва, че алфакалцидолът увеличава костната маса и подобрява качеството на костите по-ефективно от витамин D3. Очевидно е, че защитният ефект на алфакалцидол върху костта е частично реализиран, независимо от неговия нормализиращ ефект върху калциевия баланс.

Разбира се, механизмите на защитния ефект на алфакалцидол върху костите не са напълно изяснени, обаче се натрупват убедителни доказателства за потискане на костната резорбция поради дефицит на естроген. Възможно е потискането на ендогенния PTH също да не е единственото необходимо условие за развитието на костни ефекти на лекарството. Това се потвърждава от резултатите от проучване, при което ефектът на алфакалцидол върху костите и калциевия метаболизъм е оценен експериментално при животни, подложени на паратиреоидектомия [31]. Тяхната следоперативна хипокалцемия и хиперфосфемия се изравняват чрез продължителна инфузия на човешки паратиреоиден хормон (hPTG) (1–34 са аминокиселинните последователности, отговорни за калцемичните ефекти на PTH). По този начин, на фона на фиксирано ниво на PTH и относителна нормокалцемия, дозата на алфакалцидол се титрира нагоре, но, и това беше основното условие, тя не беше придружена от развитието на хиперкалцемия. Освен това, в края на изследването, животните са умъртвени и костите са изследвани. Проучването показва, че за период от 2 седмици дозата на алфакалцидол завишава BMD на проксималната пищяла, обема на трабекуларната кост. Костната повърхност при животни, третирани с алфакалцидол, е облицована с големи кубоидни клетки, наподобяващи активни остеобласти [21]. Основният извод, който изследването позволява да се направи, е, че защитният ефект на алфакалцидол върху костите в модела на експериментално изследване върху животни не зависи от нивото на PTH и частично се провежда независимо от неговия ефект върху абсорбцията на Са 2+ и полученото потискане на секрецията на PTH.

Благодарение на активната си форма, алфакалцидолът показва по-голяма клинична ефективност в сравнение с местния витамин D по отношение на увеличаване на мускулната сила и съответно намаляване на риска от падания. По този начин метаанализът на 14 RCT (с общ брой пациенти 21268) показа статистически значимо понижение на абсолютния риск от спадане 3,5 пъти при пациенти с ОП по време на терапия с активни метаболити в сравнение с препаратите от естествен витамин D 0,79 (95% CI 0,64– 0.96) срещу 0.94 (95% CI 0.87-1.01) (p = 0.049) [28]. Терапията с алфакалцидол в доза 1 mg / ден в продължение на 12-24 седмици беше придружена от относително увеличение на броя на мускулните влакна от тип А и тяхното напречно сечение на фона на леко намаляване на дела на влакната от тип В [32]. В допълнение, при пациенти в напреднала възраст с недостиг на витамин D терапията с алфакалцидол, продължила 24 седмици, допринесе за статистически значимо подобрение на мускулната сила (изометрично разширение на коляното) и функционалността (разстояние, изминато за две минути) [33]. Вероятно някои патогенетични фактори на свързана с възрастта саркопения при пациенти с остеопороза могат да бъдат балансирани чрез терапия с алфакалцидол.

По този начин, алфакалцидол (Alpha D3 - Teva®) е оптималният витамин D препарат за лечение на остеопороза, който не само повишава ефективно BMD, подобрява качеството на костите, но и оптимизира нервно-мускулната проводимост и свиваемостта на двигателните мускули, както и координацията на движенията, което в крайна сметка намалява риска от падания и счупвания.

литература

  1. Hewison M. Витамин D и вроден имунитет // Curr. Opin. Инвестирам. Лекарства 2008; 9: 485-490.
  2. Schwartz G. Y. Витамин D и D-хормон. М.: Анахарсис, 2005.152 с..
  3. Холик М. Ф. Дефицит на витамин D // N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266–281.
  4. Zehnder D., Bland R., Williams M. C., McNinch R. W., Howie A. J., Stewart P. M., Hewison M. Extrarenal израз на 25-хидроксивитамин D3-11 алфа-хидроксилаза // J. Clin. Endocrino. Metab. 2001; 86: 888–894.
  5. Turner A. G., Dwivedi P. P., Anderson P. H., May B. K., Morris H. A. Регулиране на 5 '-фланкиращия регион на човешкия CYP27 B1 ген в остеобластните клетки // Mol. Cell. Ендокринолог. 2009; 311: 55–61.
  6. Zhou S., LeBoff M. S., Glowacki J. Метаболизъм и действие на витамин D в стромалните клетки на костния мозък на човека // Ендокринология. 2010; 151: 14–22.
  7. Heaney R. P. Витамин D в здравето и болестите. Clin J Am Sac Nephro. 2008.13: 1535-1541.
  8. Castro L. C. Ендокринната система на витамин D // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011; 55 (8): 566–575.
  9. Lips P., Hosking D., Lippuner K. et al. Разпространението на недостатъчност на витамин D сред жени с остеопороза: международно епидемиологично проучване // J. Intern. Med. 2006; 260 (3): 245–254.
  10. Dukas L., Shacht E., Bischoff H. A. По-добрата функционална мобилност в общността, живееща в общността, е свързана с нивата на D-хормоните в серума и с ежедневния прием на калций // J. Nutrition Health and Aging, 2005, Vol. 9, стр. 347-351.
  11. Jagtap V. R., Ganu J. V., Nagane N. S. BMD и серумен непокътнат остеокалцин при жени в менопаузална остеопороза // Indian J. Clin. Biochem. 2011; 26 (1): 70–73.
  12. Wortsman J., Matsuoka L. Y., Chen T. C., Lu Z., Holick M. F. Намалена бионаличност на витамин D при затлъстяване // Amer J Clin Nutr. 2000; 72: 690–693.
  13. Compston J. E., Vedi S., Ledger J. E., Webb A., Gazet J. C., Pilkington T. R. Статус на витамин D и хистоморфометрия на костите при брутно затлъстяване // Amer J Clinical Nutr. 1981; 34: 2359–2363.
  14. Иваска К. К., Гердем П., Ваананен Х. К. и др. Маркери на костния оборот и прогнозиране на фрактура: проспективно последващо проучване на 1040 възрастни жени за средно 9 години // JBMR. 2010; 25: 393–403.
  15. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. Структурно-функционални връзки в ендокринната система на витамин D // Endocr Rev. 1995; 16: 200–257.
  16. Cooper C. Osteoporosis // Lancet. 2006. кн. 367. П. 2010–2018.
  17. Kuchuk N. O., van Schoor N. M., Pluijm S. M. M., Chines A., Lips P. Статус на витамин D, паращитовидна функция, костен оборот и BMD при жени в менопауза с остеопороза: глобална перспектива // J Bone Miner Res. 2009; 24: 693–701.
  18. Устни П. Епидемиология и предиктори на фрактури, свързани с остеопороза // Am. J. Med. 1997; 103 (2 А): 3–11.
  19. Устни P. Дефицит на витамин D и остеопороза: ролята на дефицит на витамин D и лечението с витамин D и аналози за предотвратяване на фрактури, свързани с остеопороза // Eur. J. Clin. Ivest. 1996. Том. 26. С. 436–442.
  20. Massart F., Reginster J. Y., Brandi M. L. Генетика на заболявания, свързани с менопаузата // Maturitas. 2001; 40 (2): 103–116.
  21. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K., Kinosaki M., Mochizuki S. et al. Коефициентът на диференциация на остеокласт е лиганд за фактор, инхибиращ остеопротегерин / остеокластогенеза и е идентичен с TRANCE / RANKL. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 3597–3602.
  22. Runge M., Schacht E. Мултифакторна патогенеза на падания като основа за многофакторни интервенции // J Musculoskel Neuronal Interact. 2005.
  23. Rodan G. A., Martin T. J. Роля на остеобластите в хормоналния контрол на костната резорбция - хипотеза // Calcif Tissue Int. 1981; 33: 349–351.
  24. Papadimitropoulos E., Wells G., Shea B. et al. Методологична група за остеопороза и Консултативна група за изследване на остеопороза Мета-анализи на терапии за постменопаузална остеопороза. VIII: Мета-анализ на ефикасността на лечение с витамин D за предотвратяване на остеопороза при жени в менопауза // Endocr Rev. 2002; 23 (4): 560-569.
  25. Haussler M. R., Whitfield G. K., Kaneko I. et al. Молекулярни механизми на действие на витамин D // Calcif Tissue Int. 2013; 92 (2): 77–98.
  26. Adams J. S., Hewison M. Актуализация във витамин D // J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 471–478.
  27. Larsen E. R., Mosekilde L., Foldspang A. Добавката на витамин D и калций предотвратява остеопоротичните фрактури при възрастните жители на общността: Прагматично 3-годишно проучване за интервенция, основано на популацията // J. Bone Miner Res 2004; 19: 270–278.
  28. Richy F., Dukas L., Schacht E. Диференциални ефекти на D-Hormone аналози и нативния витамин D върху риска от падания: сравнителен мета-анализ // Calcific Tissue International. 2008; 82: 102–107.
  29. Pike J. W., Lee S. M., Meyer M. B. Регулиране на генната експресия чрез 1,25-дихидроксивитамин D3 в костните клетки: използване на нови подходи и дефиниране на нови механизми // Bone KEy Reports 2014., 3, Номер на артикула: 482.
  30. Calvo M. S., Whiting S. J., Barton C. N. Прием на витамин D: Глобална перспектива на текущото състояние // J Nutr. 2005; 135: 310-316.
  31. Uchiyama Y., Higuchi Y., Takeda S. et al. Аналог на витамин D, е по-мощен инхибитор на костната резорбция от алфакалцидол в естроген-дефицитен плъхов модел на остеопороза // Кост. 2002; 30 (4): 582–588.
  32. Sørensen O. H., Lund B., Saltin B. et al. Миопатия при костна загуба на стареене: подобряване чрез лечение с 1 алфа-хидроксихолекалциферол и калций // Clin. Sci. 1979; 56 (2): 157–161.
  33. Verhaar H. J., Samson M. M., Jansen P. A. et al. Мускулна сила, функционална мобилност и витамин D при възрастни жени // Стареене (Милано). 2000; 12 (6): 455-460.

М. И. Шупина *, 1, кандидат на медицинските науки
Г. И. Нечаева *, доктор на медицинските науки, професор
Е. В. Надей *, кандидат на медицинските науки
Ю. В. Терещенко *, кандидат на медицинските науки
Е. Н. Вохмякова *
Ю. В. Арбузова **

* FSBEI HE OMGMU MH RF, Омск
** BUZOO OKB, Омск

Руски пазар на лекарства за профилактика и лечение на остеопороза

Руски пазар на лекарства за профилактика и лечение на остеопороза

Остеопорозата е системно заболяване на скелета, характеризиращо се с намаляване на костната маса на единица обем и нарушение на микроархитектониката на костната тъкан, което води до увеличаване на костната чупливост и риска от счупвания. В Русия 30% от жените и 20% от мъжете след 50-годишна възраст страдат от остеопороза, приблизително същите имат намалена костна плътност.

Разграничете първичната и вторичната остеопороза. Основните включват постменопаузална и сенилна, които съставляват 85% от всички случаи, както и юношески и идиопатични. Вторичните форми включват остеопатии, свързани с друго основно заболяване (синдром на Кушинг, тиреотоксикоза, хипогонадизъм, ревматоиден артрит и други), с медикаменти (глюкокортикоиди, хормони на щитовидната жлеза и други).

За лечение и профилактика на остеопороза се използват лекарства, които са насочени към възстановяване на баланса на процесите на костна ремодулация, които условно се разделят на три групи:

1. Лекарства, които забавят разрушаването на костите

2. Лекарства, които засилват синтеза на костите

3. Лекарства, които едновременно забавят процеса на разрушаване и засилват синтеза на костите.

Лекарства, които забавят разрушаването на костите

1. Калциеви соли.

Нормата на дневния прием на калций в различни възрастови периоди е от 1000 до 1600 mg на ден. Ако е невъзможно приемането на определено количество калций с храната (а средният прием с храна е 600-800 mg / ден), е необходимо да се осигури приемът на липсващото количество калций с лекарства (средно 500-600 mg на ден). Като се има предвид диетата на средния жител на умерен климат, профилактичният прием на калций е необходим в почти всички периоди от живота на човек, започвайки от детството. Калциевите препарати са представени предимно от витаминни комплекси и хранителни добавки с калций, списъкът на които е неизчерпаем, следователно изброяването на всички търговски наименования на препарати с калций в този случай е непрактично. Може само да се отбележи, че калциевите соли, карбонат, трифосфат и цитрат се характеризират с най-високия процент на елементарен калций, поради което техният прием е най-предпочитан.

Калциевите соли при лечението на остеопороза нямат независимо значение и могат да се разглеждат само като средство за нейната превенция. При лечението на остеопороза калциевите соли се използват само в комбинация с други остеотропни лекарства, предимно с витамин D.

2. Бисфосфонати.

Бисфосфонатите са крайъгълен камък в лечението и профилактиката на всички форми на остеопороза, включително постменопаузата. Биофизогнатите действат като специфични инхибитори на костната резорбция, медиирана от остеокласт - намаляват активността на остеокластите и инхибират костната резорбция. Бисфосфонатите се правят за три поколения. В същото време активността, инхибираща остеокластите, от лекарства от първо поколение до лекарства от трето поколение се увеличава 10 000 пъти.

Бифосфонати от първо поколение:

· Етидронова киселина под формата на натриев етидронат (разтвор на Xidophone за предварително орално приложение). Лекарството с най-слабо антикластично действие.

· Clodronic киселина под формата на динатриев хлодронат (интравенозен разтвор на Bonefos и капсули за орално приложение).

Бифосфонати от второ поколение:

Памидронова киселина под формата на натриев памидронат (Aredia and Pomegara generic и Pamidronate medac).

Аледронова киселина под формата на натриев алендронат (Fosamax и генеричен алендронат-Pliva, Lindron, Ostalon, Ostealen, Strongos, Tevanat, Forosa).
· Комбиниран препарат от алендронова киселина и колекалциферол фосаван.

Бифосфонати от трето поколение:

· Ибадрон ксилитол под формата на натриев ибандронат (Bonviva, Bondronate).

· Монохидрат на золендронова киселина (Zomet, Aklast, Resorb).

Някои бисфосфонати се използват главно от онколозите за борба с остеопорозата и остеолизата в резултат на повишена костна резорбция по време на костни метастази (Bonefos за инжекции, Aredia, Bondronat, Zometa, Aklast, Resorb). Други бифосфонати, напротив, се използват главно за профилактика на остеопороза: Xidifion, Bonefos, Fosamax и неговите генерици, Fosavans и вероятно най-ефективният и удобен бифисфонат за предотвратяване на остеопороза (една капсула на месец) - лекарство Bonviva.

2. Калцитонин.

Като действа върху специфични рецептори за остеокласт, калцитонинът инхибира активността и намалява броя на остеокластите, като по този начин значително намалява костната резорбция в условия с повишена скорост на резорбция, по-специално с остеопороза.

Калцитонинът е представен от препаратите Миакалцик и Алостин. Калцитонин се използва при лечението на постменопаузална остеопороза, болки в костите, свързани с остеолиза и / или остеопения и други състояния, придружени от нарушение на костната ремодулация.

4. Естрогени.

Естрогените се използват за предотвратяване на постменопаузална остеопороза, в допълнение, те са полезни при лечението на вече развита остеопороза. Естрогените инхибират костната резорбция, умерено увеличават костната маса и намаляват риска от фрактури на гръбначния стълб, бедрото и китката. При предписване на естрогени е необходимо редовно наблюдение от гинеколог, като се отчита пролиферативният ефект на естрогените върху миометриума и млечните жлези.

а) естрадиол (трансдермален гел Divigel и Ostrozhel, трансдермален пластир Klimar, таблетна форма Estrofem),

б) естрадиол валерат (Прогинова и Цикло-Прогинова),

в) тиболон - синтетичен агент с естроген, прогестоген и андрогенни ефекти (лекарство Livial). Елиминира менопаузалните промени в хипоталамо-хипофизната система, предотвратява намаляване на костната маса и остеопороза в менопаузата.

5. Селективни модулатори на естрогенни рецептори.

Селективните модулатори на естрогенните рецептори действат като естрогенни агонисти в някои органи (сърдечно-съдова система, костна тъкан) и като антагонисти в други (матка, млечна жлеза). Лекарствата от тази група предотвратяват загубата на кост при здрави жени, намаляват риска от фрактури на гръбначния стълб при жени с остеопороза, но не намаляват риска от екстравертебрални фрактури. Най-проучваната от тази група лекарства е ралоксифен (Evista), но в Русия той не се използва широко..

Лекарства за повишаване на синтеза на костите

1. Флуоридни препарати.

Флуоридните соли (натриев или динатриев монофлуорофосфат), които могат да увеличат костната маса поради митогенната активност, както и афинитета към кристалите на апатит, често се наричат ​​стимуланти на костната тъкан. В момента обаче в Русия няма флуоридни препарати, специално разработени за лечение на остеопороза. Има само флуоридни препарати за профилактика на кариес при деца. Регистрацията на наркотика Ossin приключи през 2004 г. и вече не се подновява..

2. Анаболни стероиди.

Основният им ефект на анаболните стероиди върху костните клетки е дозозависимо увеличение на клетъчната пролиферация и повишаване на активността на алкална фосфатаза, произведена от остеобластите. Анаболните стероиди не се използват за монотерапия на остеопороза, обаче, употребата им е показана при пациенти в напреднала възраст с ниско телесно тегло и мускулна слабост, със стероидна остеопороза и остеопороза при мъже в комплексна терапия. Предпочитат се инжекционни анаболни стероиди със забавено освобождаване (Retabolil).

3. Андрогени.

Андрогените играят важна роля в метаболизма на костите както при жените, така и при мъжете. Механизмът на действие на андрогените върху костната тъкан не е дешифриран напълно. Известно е, че андрогените стимулират пролиферацията на остеобласти и тяхното производство на алкална фосфатаза, а също така засилват синтеза на колаген от тип I. Смята се, че когато се метаболизира в мастната тъкан до естрон, андрогените засилват производството на растежен хормон и инсулиноподобен растежен фактор 1, като по този начин оказват допълнителен ефект върху костната маса. Използваният тестостерон е представен от препаратите на Andriol TK, Androgel, Nebido, Omnadren-250, Sustanon-250.

4. Хормон на растежа.

Хормон на растеж или хормон на растежа (Соматропин, Биосома, Генотропин, Нордитропин, НордиЛет, Нордитропин, Симплекс, Растан, Сизен, Хуматроп препарати) стимулира растежа на костите на човешкия скелет чрез въздействие върху тромбоцитите на епифизната жлеза, причинявайки увеличаване на броя и размера на мускулните клетки, чернодробните клетки и др. тимус, полови жлези, надбъбречни и щитовидна жлеза, активира синтеза на хондроитин сулфат и колаген, увеличава екскрецията на хидроксипролин, увеличава телесното тегло. В англосаксонските страни соматотропният хормон придоби репутация на хормон на младостта. Клиничното приложение на растежен хормон по отношение на лечението и профилактиката на остеопороза е ограничено до състояния с доказан дефицит на растежен хормон при възрастни и деца.

5. Паратиреоиден хормон.

Ендогенният паратиреоиден хормон е основният регулатор на метаболизма на калций и фосфор в костите и бъбреците. Физиологичният ефект на паратиреоидния хормон е да стимулира образуването на костна тъкан чрез директен ефект върху остеобластите. Паратиреоидният хормон индиректно увеличава абсорбцията от стомашно-чревния тракт и тубулната реабсорбция на калций, както и екскрецията на фосфати от бъбреците.

Рекомбинантният лекарствен терапаратид (Forsteo) е активен фрагмент от 84 аминокиселинни остатъци от ендогенен човешки паратиреоиден хормон. По време на лечението с терапаратид, минералната плътност на костната тъкан на цялото тяло се увеличава с 5-10% (включително в лумбалния гръбначен стълб, шията на бедрената кост и в самата бедрена кост). Процесите на минерализация протичат без признаци на токсично въздействие върху клетките на костната тъкан, а костната тъкан, образувана под въздействието на терапаратид, има нормална структура (без образуването на ретикулофиброзна костна тъкан и фиброза на костния мозък). Teriparatide намалява риска от фрактури, независимо от възрастта, основния метаболизъм на костите или костната минерална плътност (относително намаляване на риска от нови фрактури е 65%). По отношение на ефективността той надминава всички известни антиостеопоротични лекарства, увеличавайки минералната плътност на костната тъкан с повече от 13%. Но методът на инжектиране ежедневно в продължение на 1-1,5 години ограничава широкото му приложение.

Лекарства, които едновременно забавят разрушителните процеси и засилват синтеза на костите

1. Препарати с витамин D.

Витамин D засилва абсорбцията на калций в стомашно-чревния тракт и предотвратява костната резорбция поради паратиреоидния хормон. Препаратите на Vidamin D могат да бъдат в естествена форма (колекалциферол и ергокалциферол) и под формата на активни метаболити (калцитриол и алфакалцидол).

Родни форми на витамин D:


1. Колекалциферол (витамин D3)

(лекарства Aquadetrim, Vigantol, Videhol, Vitamin D3, Vitamin D3 BON, Osteokea, Cholecalciferocaps, Cholecalciferol)
Колекалциферол + калциев карбонат
(Идеи, калций + витамин D3 Vitrum, калций с витамин D3, калций-D3 Nycomed, калций-D3 Nycomed Forte, Complivit Calcium D3, Natecal D3, Revital Calcium D3)
Колекалциферол + Калций + други микроелементи (Калцемин, Остеомаг и други).

2. Ергокалциферол (витамин D2) (като фармацевтичен препарат се предлага под формата на масло или алкохолен разтвор на ергокалциферол) се използва рядко.

Родните витамини D трябва да се комбинират с калциеви препарати със скорост 500 mg Са на ден. Препаратите с витамин D не дават значително увеличение на костната маса, но значително намаляват (с почти 70%) честотата на нови фрактури на костите.

Активни метаболити с витамин D:

Витамин D2 претърпява биотрансформация, превръщайки се в активни метаболити: в черния дроб - до калцидиол и след това в бъбреците - от калцидиол до калцитриол.

Използват се два активни синтетични метаболита на витамин D - калцитриол и алфакалцидол. Те имат многостранен ефект: не само намаляват костната резорбция, но и стимулират образуването на кост, въпреки че са по-ниски по ефективност на съвременните бисфосфонати, естрогени и калцитонини.

1. Калцитриол (Osteotriol, Rockaltrol, Silkis препарати) се характеризира с бързина на действие, но тесен терапевтичен диапазон, в резултат на което съществува висок риск от развитие на хиперкалциемия и хиперкалциурия.

2. Алфакалцидол (препарати Алфа D3-Тева, Оксидевит, Еталфа и комбинация от алфакалцидол с калциев карбонат - препарат Алфадол-Са). Действа бързо, лесно се дозира и бързо се отделя от тялото. Особеността на калцидол под формата на алфакалцидол е, че за да се превърне в метаболитен ефект, крайният продукт - калцитриол, изисква само хидроксилиране в черния дроб, но не и в бъбреците. Скоростта на тази трансформация се регулира от физиологичните нужди на организма, което до известна степен предотвратява риска от хиперкалциемия. Алфакалцидол може да бъде ефективен и при бъбречни заболявания, тъй като етапът на бъбречна хидроксилиране е изключен. Алфакалцидол е единственото антиостеопоротично лекарство, което може да се използва без калциеви препарати. Прибавянето на калциеви соли при лечението на остеопороза увеличава ефективността на основното лекарство - загубата на костна маса се забавя в по-голяма степен, честотата на фрактурите на костите намалява.

2. Осеин-хидроксиапатитни съединения.

Представено на единственото лекарство Osteogenon. Остеогенонът активира образуването на кост чрез стимулиране на остеогенезата, инхибира костната резорбция и попълва дефицита на калций. Използва се при първична остеопороза (пред-, пери- и постменопауза, сенилна), вторична (поради употребата на глюкокортикоиди, хепарин, обездвижване, ревматоиден артрит, чернодробни и бъбречни заболявания, хипертиреоидизъм и хиперпаратиреоидизъм, несъвършено образуване на кости), остеопороза (лечение и профилактика); нарушение на калциево-фосфорния баланс по време на бременност и кърмене; фрактури на костите (за ускоряване на заздравяването).

3. Стронциев реналат.

Новият лекарствен стронциев ранелат (Bivalos) стимулира репликацията на прекурсори на остеобласт и синтеза на колаген, намалява костната резорбция чрез потискане на диференциацията на остеокластите, както и тяхната резорбтивна активност. В резултат на това стронциевият ранелат води до увеличаване на масата на трабекуларната част на костта, броя на трабекулите и тяхната дебелина и подобрява механичните свойства на костта. Bivalos се използва при остеопороза в постменопаузата.

Търсенето на нови лекарства за лечение на остеопороза на базата на фитоестрогени (8-пренилнаринген), соеви изофлавони (ginistein - ginistein), ресвератрол, селективни андрогенни рецепторни модулатори, дехидроепиандростерон (DHEA).

За профилактика на остеопороза се използват главно калциеви соли, препарати с витамин D, а в менопаузата се използват естрогени и селективни модулатори на естрогенни рецептори. За лечение на развита остеопороза се използват бисофосонати, калцитонин, активни метаболити на витамин D, Ostegenon и Bivalos, паратиреоиден хормон и андрогени. Ясно е, че подобно разделяне е много условно, тъй като при системна остеопороза редовното и продължително прилагане както на антирезорбенти, така и на стимулатори на костната форма е задължително.

Витамин D: метаболити

Определяне на метаболити на витамин D

Показания за изследване

Изследването на съдържанието на метаболити се извършва, за да се определи балансът на витамин D в организма на пациенти на различна възраст. Прегледът се препоръчва като мониторинг на терапията с лекарства с витамин D и оценка на ефективността на лечението.

Лабораторният анализ за идентифициране на метаболити се предписва в следните случаи:

  • клинични прояви на недостиг на витамин D при кърмачета - рахит (огънати кости, мускулна слабост, изпотяване, забавено физическо развитие);
  • хиповитаминоза D при възрастни (болки в костите, мускулна слабост, умора);
  • отравяне с лекарства на базата на витамин D (повръщане, метален вкус в устата, атака на остър панкреатит);
  • наблюдение на пациенти, приемащи витамин D.
В развитите страни появата на рахит при деца е изключително рядка, недостигът на витамин D при възрастни пациенти излиза на преден план.

Техника на изследване

Мастноразтворимият витамин D има две форми - D3 се образува в кожата под въздействието на слънчевата светлина, а D2 идва от храната. Активната форма на веществото са неговите метаболити, които се образуват след ферментация в черния дроб. За лабораторната диагностика са от голямо значение калциферол и калцитриол. Те се свързват за транспортиране на протеини в кръвта и се прехвърлят в клетките. Основната функция на метаболитите е да поддържат мускулния тонус, образуването на костна тъкан и нейната минерализация чрез регулиране на баланса на фосфор и калций.

Най-показателният е калциферолът, който не се влияе от хормоните на ендокринната система, има дълъг полуживот от организма и разкрива нарушение на концентрацията на ендогенни (D2) и екзогенни (D3) форми на витамин.

За анализ се взема кръв от вена на празен стомах, им се разрешава да пият негазирана вода. През деня преди изследването не се препоръчва приема на алкохолни напитки, тютюнопушенето трябва да се спре един час преди събирането на биоматериал. В навечерието на диагнозата трябва да се избягва тежката физическа работа и емоционалният стрес..

Интерпретация на резултатите

Нормалната концентрация на калциферол в периферната кръв е 16-65 pg / l, калцитриол е 14-60 ng / l.

Повишеното ниво на калциферол е в полза на излишък от витамин D, което обикновено се наблюдава при предозиране на лекарства, базирани на него.

Недостатъчното съдържание на метаболит показва хиповитаминоза D и изисква терапевтични и превантивни мерки.

Съдържанието на калцитриол има по-ниска диагностична стойност, но винаги се предписва в цялостен анализ.

Увеличение на метаболита се случва с хиповитаминоза и хипервитаминоза D, сарцидоза, рахит тип 2, хиперпаратиреоидизъм.

Ниска концентрация поради рахит тип 1, синдром на Fanconi, хронична бъбречна недостатъчност.

Изследването на метаболитите на витамин D в кръвта ви позволява да установите причината за заболявания, които възникват в резултат на нарушение на веществото в организма.

Витамин D

Витамин D (англ. Vitamin D) - група мастноразтворими секостероиди (стероиди с един отворен край), отговорни за повишаване на чревната абсорбция на калций, желязо, магнезий, фосфор и цинк.

Основни функции и норми на витамин D

Според Методологичните препоръки MP 2.3.1.2432-08 „Норми на физиологични нужди за енергия и хранителни вещества за различни групи от населението на Руската федерация“, одобрени от Роспотребнадзор на 18 декември 2008 г., основните функции на витамин D са свързани с поддържането на калций и фосфор хомеостаза, процесите на костна минерализация тъкан. Липсата на витамин D води до нарушаване на обмена на калций и фосфор в костите, повишена деминерализация на костната тъкан, което води до повишен риск от остеопороза. Средният прием на витамин D в различните страни е 2,5-11,2 mcg / ден. Установеното ниво на търсене в различните страни е 0-11 mcg / ден. Най-високият прием е 50 mcg / ден..

Определената физиологична нужда за възрастни е 10 mcg / ден, за хора над 60 години - 15 mcg / ден. Физиологична нужда от деца - 10 mcg / ден.

2015–2020 Диетични насоки за американците (официално издание на Министерството на здравеопазването на САЩ) препоръчва следния дневен прием на витамин D:

  • деца и възрастни от двата пола от 0 до 70 години включително - 15 mg
  • за възрастни хора, като се започне от 71-ва година - 20 mg
Лекарства с витамин D

На термина "витамин D" не отговаря само едно конкретно химично вещество, а цяла група вещества. Има концепция за „група витамин D.“ От тази група за човешката физиология, най-важните са:

  • витамин D3 (наричан също колекалциферол или холекалциферол) и
  • витамин D2 (Ергокалциферол).
Колекалциферол и ергокалциферол могат да се приемат с храна, лекарства и хранителни добавки. Много малко продукти съдържат витамин D. Синтезът на витамин D (в частност, колекалциферол) в кожата е основният естествен източник на витамин. Зависи силно от излагането на слънце, по-специално от ултравиолетовата радиация).

Други витамини от тази група:

  • витамин D1 - открит през 1913 г. от Е.В. McCollum в мазнини от чернодробно вещество на треска, съединение от ергокалциферол и лумистерол в съотношение 1: 1
  • витамин D4 - дихидротахистерол или 22,23 - дихидроергокалциферол
  • витамин D5 - ситокалциферол
  • витамин D6 - сигма-калциферол
Според фармакологичната активност препаратите с витамин D се разделят на две групи. Първият от тях комбинира умерено активни витамини D2 (ергокалциферол) и D3 (колекалциферол), както и структурен аналог на витамин D3 - дихидротахистерол. Витамин D2 най-често се използва в мултивитаминни препарати за деца и възрастни. Активността на 1 mg витамин D2 еквивалент на 40 000 IU витамин D. Обикновено витамин D2 произведени в капсули или таблетки от 50 000 IU (1,25 mg) или в инжекционен разтвор от 500 000 IU / ml (12,5 mg) в ампули. Безрецептурните лекарства (разтвори) съдържат 8000 IU / ml (0,2 mg) витамин D2. В съответствие със съдържанието на активни вещества, препаратите от тази група се класифицират като хранителни добавки.

Втората група включва активен метаболит на витамин D3 и неговите аналози: калцитриол, алфакалцидол и други.

Механизмът на действие на лекарствата от двете групи е подобен на този на естествения витамин D. Разликите в действието на отделните лекарства имат предимно количествен характер и се определят от особеностите на тяхната фармакокинетика и метаболизъм. И така, препарати с витамин D2 и Г3 претърпяват 25-хидроксилиране в черния дроб, последвано от превръщане в бъбреците в активни метаболити, които имат съответните фармакологични ефекти. В тази връзка и в съответствие с горните причини метаболитните процеси на тези лекарства по правило се намаляват при възрастни хора, при пациенти, страдащи от заболявания на стомашно-чревния тракт, черния дроб, панкреаса и бъбреците, както и при пациенти, приемащи например антиконвулсанти и други лекарства, които засилват метаболизма на 25 (OH) D до неактивни производни (Schwartz G.Ya.).

Витамин D в анатомичната терапевтична химическа класификация (ATX)
Показания за употребата на препарати с витамин D
  • рахит (профилактика и лечение)
  • липса на витамин D в организма, състояние на повишена потребност на тялото от витамин D
  • спазмофилия
  • остеомалация
  • остеопороза
  • нефрогенна остеопатия
  • Неадекватна и небалансирана диета, например вегетарианска диета, парентерално хранене
  • недостатъчна инсолация
  • хипокалциемия
  • хипофосфатемия
  • алкохолизъм
  • чернодробна недостатъчност
  • цироза на черния дроб
  • обструктивна жълтеница
  • целиакия ентеропатия
  • честа диария
  • тропическа спру
  • болест на Крон
  • чревни проблеми с абсорбцията (малабсорбция)
  • прием на барбитурати, минерални масла, антиконвулсанти
  • хипопаратиреоидизъм (постоперативна, идиопатична, тетанична)
  • псевдохипопаратиреоидизъм
Предупреждение на FDA за потенциални последици от предозиране с витамин D при бебета
Прекомерният витамин D вреден за тийнейджъри
Дефицит на витамин D при улцерозен колит, болест на Крон, ревматични заболявания

Установено е, че приблизително 75% от пациентите с възпалителни заболявания на червата, като улцерозен колит и болест на Крон, имат недостиг на витамин D.

Сред пациентите с ревматични заболявания (ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит и други), дефицитът на витамин D се наблюдава приблизително в 62% (Bruzzese V и др. Paper # AB0400. Представен в: Европейска лига срещу ревматизъм годишен Европейски конгрес по ревматология; юни; 10-13, 2015; Рим).

Дефицит на витамин D, остеопороза и костни фрактури
Дефицитът на витамин D е рисков фактор за остеопороза. Ниската абсорбция на калций в червата и намаляване на приема му с възрастта са свързани с повишен риск от фрактури. Ако човек има недостиг на витамин D в матката и в ранна детска възраст, това може да увеличи риска от фрактури на проксималната бедрена кост впоследствие. Приемът на витамин D в доза 700-800 IU намалява риска от фрактури на тазобедрената става с 26%, а невертебралните фрактури с 23%.
До 1970 г. всички съветски деца
даде рибено масло въз основа на факта, че
съдържа витамини А и D
Установено е, че високата ефективност на комбинирания прием на калций и витамин D забавя скоростта на загубата на кост и намалява честотата на фрактурите. Тригодишното приложение на калций и витамин D при жени в менопауза намалява относителния риск от фрактура на тазобедрената става с 27%. Приемът на витамин D (400 IU / ден) и калций (1000 mg / ден) забавя загубата на кост в гръбначния стълб и шийката на бедрената кост, помага за намаляване на алкалната фосфатазна активност и тежестта на болката.
Витамин D и рибено масло
FDA относно добавките за витамин D за мляко и алтернативни млечни продукти

На 15 юли 2016 г. американската FDA одобри увеличение на количеството витамин D, който може да се добави като допълнителна съставка към млякото, и одобри добавянето на витамин D към напитки, направени от ядливи растения, които са алтернатива на млякото, произведено от соя, бадеми и кокос и също йогурти на растителна основа. Витамин D вече е одобрен за употреба в соеви напитки, но това решение увеличава броя на напитките, които са предназначени да се използват като алтернатива на млечните продукти.

FDA е определила нови стандарти за добавка на витамин D в млякото и няколко други храни. FDA отбелязва, че витамин D е от съществено значение за здравето на човека, че двете основни форми са витамин D2 и витамин D3. Витамин D без индекс е или Витамин D2, или витамин D3, или и двете от тези витамини. Основната функция на витамин D е да подпомага усвояването на калций и фосфор в тънките черва. Дефицитът на витамин D може да доведе до нарушения в костния метаболизъм, като рахит при деца или остеомалация при възрастни. Прекомерният прием на витамин D също може да бъде вреден, което води до повишени нива на калций в кръвта (хиперкалцемия). Това решение на FDA изменя съществуващите разпоредби и позволява на производителите да добавят доброволно (на 100 g продукт):

  • до 84 IU витамин D3 в мляко
  • до 84 IU витамин D2 алтернатива на млякото в напитки на растителна основа
  • до 89 IU витамин D2 растителни йогурти, които са алтернатива на млечните продукти
Медицински услуги, свързани с определянето на витамин D в човешкото тяло

Със заповед на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия № 1664n от 27.12.2011 г. е одобрена Номенклатурата на медицинските услуги. Раздел 9 от Номенклатурата предвижда редица медицински услуги, свързани с определянето на нивата на витамин D в човешките биологични течности: