Адреногенитален синдром при деца

Цялото съдържание на iLive се проверява от медицински експерти, за да се гарантира възможно най-добрата точност и съответствие с фактите..

Имаме строги правила за избор на източници на информация и се отнасяме само до реномирани сайтове, академични изследователски институти и по възможност доказани медицински изследвания. Моля, обърнете внимание, че числата в скоби ([1], [2] и т.н.) са интерактивни връзки към такива изследвания..

Ако смятате, че някой от нашите материали е неточен, остарял или съмнителен по друг начин, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Вродената дисфункция на кората на надбъбречната жлеза (синоним: адреногенитален синдром при деца) включва група наследствени ферментопатии. В основата на всяка от ферментопатиите е генетично детерминиран дефект на ензима, участващ в стероидогенезата.

Описани са дефекти на пет ензима, участващи в синтеза на глюко- и минералокортикоиди, и се формира този или онзи вариант на адреногенитален синдром при деца. Всички форми на вродена надбъбречна кортикална дисфункция се наследяват по автозомно-рецесивен начин..

ICD-10 код

  • E25 Адреногенитални нарушения.
  • E25.0 Вродени адреногенитални нарушения, свързани с ензимен дефицит.
  • E25.8 Други адреногенитални нарушения.
  • E25.9 Адреногенитално разстройство, неуточнено.

Какво причинява адреногенитален синдром при деца?

В 90% от случаите се наблюдава дефект на 21-хидроксилаза, който може да се дължи на различни мутации в гена CYP21, кодиращ този ензим. Описани са десетки мутации на CYP21, което води до дефект на P450c21. Има и точкова мутация с частична активност на 21-хидроксилаза. При частичен дефицит на този ензим се развива проста (вирилна) форма на заболяването. 21-Хидроксилаза участва в синтеза на кортизол и алдостерон и не участва в синтеза на полови стероиди. Нарушаването на синтеза на кортизол стимулира производството на ACTH, което води до хиперплазия на кората на надбъбречната жлеза. Така се натрупва 17-ОН-прогестерон, предшественик на кортизола. Излишъкът 17-ОН-прогестерон се превръща в андрогени. Надбъбречните андрогени водят до вирилизация на външните гениталии в женския плод - момиче се ражда с фалшив женски хермафродитизъм. При момчетата хиперандрогенемията определя преждевременната поява на вторични сексуални характеристики (синдром на преждевременно сексуално развитие).

Със значителен дефицит на 21-хидроксилаза хиперпластифицираната надбъбречна кора не синтезира кортизол и алдостерон в необходимите количества. в същото време на фона на хиперандрогенемия се развива синдром на загуба на сол или надбъбречна недостатъчност - солеобразуваща форма на заболяването.

Некласическата форма на дефицит на 21-хидроксилаза се проявява в преди и пубертета под формата на адренархе, умерен хирзутизъм и менструални нарушения при момичетата. Умерената или лека вирилизация в този случай е резултат от точкова мутация на V281L и P30L.

Симптоми на адреногенитален синдром при деца

При класическата вирилна форма на адреногенитален синдром при деца, външните гениталии на момичето са хетеросексуални - клиторът е хипертрофиран, мажорната устна прилича на скротума, вагината и уретрата са представени от урогениталния синус. При новородени момчета очевидни нарушения не могат да бъдат открити. От 2-4 години децата и от двата пола имат други симптоми на адреногенитален синдром при деца, тоест андрогенизация: форми на растеж на аксиларната и срамната коса, развиват се скелетните мускули, гласът става по-груб, фигурата се маскулинизира, а на лицето и багажника се появява младежко акне. Момичетата не растат млечни жлези, менструацията не се появява. В същото време диференциацията на скелета се ускорява и зоните на растеж се затварят преждевременно, това води до застой.

При солеобразуващата форма на дефицит на 21-хидроксилаза, в допълнение към горните симптоми, при деца от първите дни на живота се отбелязват признаци на надбъбречна недостатъчност. Първо са възможни плюене, а след това повръщане, свободни изпражнения. Детето бързо губи телесно тегло, развиват се симптоми на дехидратация, развиват се микроциркулаторни нарушения, понижава се кръвното налягане, започва тахикардия, възможно е спиране на сърцето поради хиперкалиемия.

Некласическата форма на адреногенитален синдром при деца се характеризира с ранната поява на вторичен растеж на косата, ускорен растеж и диференциране на скелета. При момичетата в пубертета са възможни умерени признаци на хирзутизъм, менструални нарушения и образуване на вторичен поликистозен яйчник..

За разлика от дефицита на 21-хидроксилаза, дефицитът на 11-хидроксилаза, в допълнение към симптомите на вирилизация и андрогенизация, се придружава от ранно и трайно повишаване на кръвното налягане. поради натрупването в кръвта на предшественика на алдостерона - дезоксикортикостерон.

Диагностика на адреногенитален синдром при деца

Лабораторна диагностика на адреногенитален синдром при деца

  • На всички деца с неправилни външни гениталии, включително момчета с двустранен коремен крипторхизъм, е показано дефиницията на половия хроматин и изследването на кариотипа.
  • От първите дни от живота се открива високо съдържание на 17-ОН-прогестерон в кръвния серум на пациента. Възможно е да се проведе скринингов тест при новородени на 2-5-ия ден от живота - 17-ОН-прогестеронът се повишава няколко пъти.
  • При синдрома на загуба на сол са характерни хиперкалиемия, хипонатриемия, хипохлоремия.
  • Уринарната екскреция на 17-кетостероиди (андрогенни метаболити) се увеличава.

Инструментална диагностика на адреногенитален синдром при деца

  • Според рентгенографията на ставите на китката, възрастта на костите е пред паспорта.
  • Ултразвукът при момичета разкрива матката и яйчниците.

Диференциална диагноза на адреногенитален синдром при деца

При деца от първата година от живота се провежда диференциална диагноза на адреногенитален синдром при деца с различни форми на фалшив мъжки хермафродитизъм и истински хермафродитизъм. Референтната точка в диагнозата е кариотипизация (кариотип 46XX с бисексуалната структура на външните полови органи) и определянето на 17-OH прогестерон в кръвния серум. Солеобразуващата форма на вродена надбъбречна кортикална дисфункция трябва да бъде диференцирана от пилорна стеноза, възникват трудности при диференциалната диагноза на адреногениталния синдром при деца и пилорна стеноза при момчета - в този случай хиперкалиемия и високо ниво на 17-ОН-прогестерон при вродена кортикална дисфункция на надбъбречната жлеза..

При по-големи деца със симптоми на хиперандрогенемия, андроген-произвеждащи тумори на надбъбречните жлези или гонада трябва да се помни..

Адреногенитален синдром

Главна информация

Адреногениталният синдром се разделя на вродена форма, която се счита за класическа, и некласическа лека форма, която включва след пубертета и пубертета. Те се класифицират според хиперандрогенизма и нивото на дефицит на С21 хидроксилаза. При това заболяване в надбъбречните жлези се произвежда прекомерно количество андрогени, докато хормонът гонадотропин се секретира в недостатъчни количества. В резултат на това в яйчниците има значително нарушение на последващия растеж на фоликулите, както и тяхното узряване.

Основната причина за адреногениталния синдром е вродена недостатъчност на елемент като С21-хидроксилаза, специален ензим, участващ в синтеза на андрогени, произведени в кората на надбъбречната жлеза. Този ензим се образува в достатъчно количество под въздействието на ген, разположен в късото рамо на автозом - двойка от 6-та хромозома. По правило наследяването на това заболяване се отличава с автозомно рецесивен характер. Ако има само един патологично променен ген в тялото, болестта може да не се развие и само когато патологичните гени са в различни двойки хромозоми, може да се развие адреногенитален синдром.

Симптоми на адреногенитален синдром

С вродената форма на адреногенитален синдром, в периода на вътрематочно развитие, образуването на хормонална функция на надбъбречните жлези произвежда прекомерно количество андрогени. Излишъкът от андрогени води до появата на сексуална диференциация, свързана с женския плод. До 9-11 седмици от развитието на плода плодът вече има полова структура и органи, характерни за женското тяло, въпреки че външните гениталии на този етап едва започват да се формират. В този случай женският фенотип се формира от първоначалния тип.

Прекомерното производство на тестостерон засяга женския плод и неговите външни полови органи, което води до значително увеличаване на гениталния туберкул, който след това придобива формата на клитор във формата на пенис, лабиосакралните гънки се сливат и наподобяват скротума по форма. Урогениталният синус се отваря под деформирания клитор, първоначално не се разпределя във влагалището и уретрата. Затова при раждането на дете често е неправилно да се определи неговия пол. Тъй като яйчниковите полови жлези придобиват женска форма, вроденият адреногенитален синдром често се нарича фалшив женски хермафродитизъм; по време на пренаталното развитие андрогенното свръхпроизводство води до надбъбречна хиперплазия.

Децата, страдащи от това заболяване, се нуждаят от постоянно наблюдение от детски ендокринолози. Съвременните медицински техники осигуряват своевременно хирургично лечение на адреногениталния синдром, за да се коригира оперативно пола и впоследствие детето ще се развие според женския тип. Сега, ендокринолог-гинеколозите често се обръщат към пациенти, при които адреногениталният синдром се характеризира с късна форма.

С вродена форма на пубертет, дефицит на С21 хидроксилаза се появява по време на пренаталното развитие през пубертетния период, когато хормоналната функция на надбъбречната кора се проявява само. Въпреки това, нарушенията са особено забележими непосредствено преди началото на първата менструация при момичето. И ако обикновено в популация първата менструация се появява на 12-13 години, тогава при момичета с вроден адреногенитален синдром, характеризиращ се с пубертетна форма, първата менструация се появява много по-късно, едва на 15-16 години.

Менструалният цикъл при това заболяване е доста нестабилен, менструацията протича нередовно, при момичетата има тенденция към олигоменорея. Интервалът между менструацията е значителен, като правило е 30-45 дни.

Хирзутизмът е доста изразен, доста често се проявява в растежа на косата на вала, разположена по протежение на бялата линия на корема, в растежа на косата над горната устна според мъжкия принцип, по бедрата и около зърната. По тялото се появява голям брой мастни жлези, често се наблюдава нагряване на космените фоликули, кожата на лицето става мазна, порите се разширяват и разширяват. Момичетата, страдащи от пуберталната форма на адреногенитален синдром, се отличават с доста висок растеж и мъжка физика, широки рамене и тесен таз, наблюдава се хипопластичност на млечните жлези. По правило основните оплаквания на такива пациенти при контакт с лекари е появата на акне или оплаквания от нередовен менструален цикъл.

При тази следпубертетна форма на заболяването симптомите на адреногениталния синдром при момичетата се забелязват едва след пубертета. Доста често симптомите стават изразени след медицински аборт, по време на неразвита бременност или след спонтанен аборт. Тя се изразява в нарушение на менструалния цикъл, интервалите между менструацията се увеличават значително, менструалният поток става оскъден, често се появяват забавяния.

В този случай хиперандрогенизмът се характеризира с относително леки признаци на проявление, хирзутизмът почти не се изразява и се проявява само в лек растеж на косата по бялата линия на корема, малко косъм може да бъде по краката, близо до зърната или над горната устна. Млечните жлези на момичето се развиват по същия начин като връстниците й, физиката се формира според женския тип, метаболитни нарушения не се проявяват.

Диагностика на адреногенитален синдром

Адреногениталният синдром може да бъде открит с помощта на съвременни хормонални изследвания, както и с визуален преглед. Същевременно се вземат предвид фенотипните и анамнестичните данни, като растежа на косата на места, които не са характерни за жените, изграждането на мъжкото тяло, развитието на млечните жлези, състоянието на кожата и общия вид, разширените пори и наличието на акне. Адреногениталният синдром се характеризира със значително нарушение на синтеза на стероиди върху 17-SNPs, следователно наличието на това заболяване е показано с повишаване нивото на хормоните в кръвта и откриването на два хормона - DEA-C и DEA, които се считат за предшественици на тестостерона.

Необходимо е да се определи индикаторът на 17-KS по време на диагнозата, открит чрез анализ на урината за наличие на андрогенни метаболити в нея. По време на кръвен тест за диагностициране на адреногенитален синдром се определя нивото на хормоните DEA-C и 17-SNP. С цялостен преглед за пълна диагноза е необходимо да се вземат предвид симптомите на хиперандрогенизма и други нарушения в ендокринната система. В този случай индикаторът за 17-KS в урината и нивото на хормоните DEA-C, T, 17-ONP и DEA трябва да бъдат открити два пъти - първо преди теста с дексаметазон и други глюкокортикоиди, а след това след неговото прилагане. Ако нивото на хормоните в анализа намалее до 70-75%, това показва производството на андрогени изключително в кората на надбъбречната жлеза.

Точната диагноза на адреногениталния синдром включва ултразвук на яйчниците, по време на който се открива ановулация, може да се определи дали има фоликули с различни нива на зрялост, които не надвишават преовулаторните размери. Обикновено в такива случаи яйчниците са уголемени, но за разлика от синдрома на поликистозните яйчници, с адреногенитален синдром, те не показват увеличение на обема на стромата, нито наличието на малки фоликули директно под капсулата на яйчника. В диагностиката често се използва измерване на базалната температура, докато заболяването се доказва от характерната продължителност на фазите - дълга първа фаза на менструалния цикъл и кратка втора фаза.

Лечение на адреногенитален синдром

По време на лечението на адреногениталния синдром се използват глюкокортикоидни лекарства, които могат да коригират хормоналната функция в надбъбречните жлези. Доста често лекарите използват лекарство като дексаметазон, чиято дневна доза не трябва да надвишава 0,5-0,25 mg. По време на лечението е необходимо редовно проследяване на нивото на андрогените в кръвта на пациента и метаболитите в урината. Ако след това менструалният цикъл се върне към нормалното, терапията може да се счита за успешна и ефективна. След лечение с лекарства трябва да се появят овулаторни цикли, чието присъствие може да се установи чрез измерване на базална температура. Ако в същото време се установи промяна във фазите на менструалния цикъл и тяхното нормализиране, тогава в средата на менструалния цикъл една жена може да забременее.

Но дори по време на бременност е необходимо да продължите терапевтичното лечение с глюкокортикоиди до 13-тата седмица, за да избегнете спонтанен спонтанен аборт. До този момент плацентата вече е правилно оформена, което ще осигури производството на достатъчно количество хормони, необходими за правилното формиране на плода. Пациентите, страдащи от адреногенитален синдром, се нуждаят от внимателно наблюдение от лекарите на всички етапи на бременността, особено важно е цялостното лечение на първите етапи от формирането на плода. Базалната температура трябва да се измерва ежедневно до 9-та седмица от бременността, е необходимо ултразвукова диагностика на всеки две седмици, за да се разкрие тонусът на миометрия и да се изследва състоянието на отделеното фетално яйце.

Ако пациентът преди това е имал спонтанни аборти, трябва да се вземат естрогенови препарати за значително подобряване на кръвоснабдяването на ембриона по време на развитието на плода. Като подготовка за бременност, на жените се предписва лекарството микрофолин, чиято дневна доза е 0,25-0,5 mg, или прогин в количество от 1-2 mg. Състоянието на жената трябва да се следи внимателно, особено внимание трябва да се обърне на оплакванията от болка в долната част на корема, както и наличието на кървави секрети от пикочо-половите пътища.

Сега с адреногенитален синдром, при лечението на непоносимост на бременността, дори през I-II триместър, се използва лекарството Duphaston, което е аналог на естествения прогестерон. Това лекарство не се характеризира с андрогенен ефект, което се сравнява благоприятно със средствата от серията norsteroid, използването на които може да доведе до маскулинизация на плода, особено на женската. Това лекарство се използва и за лечение на истмично-цервикална недостатъчност, която често е съпътстващо заболяване при адреногенитален синдром..

Ако бременността, въпреки терапията, не настъпи, не настъпва овулация и продължителността на фазите на менструалния цикъл остава същата, в допълнение към глюкокортикоидната терапия е необходимо да се стимулира началото на овулацията. За това се използва кломифен, предписан в доза 50-100 mg на определени етапи от менструалния цикъл. Когато една жена отива при лекаря само с оплаквания от прекомерен растеж на коса при мъже, нередовна менструация или гнойни обриви по лицето и тялото, но не се интересува от бременност, терапията вече се провежда с други лекарства.

По правило такива лекарства съдържат антиандрогени и естрогени, като най-често използваният сред тях е Diane-35. При наличие на хирзутизъм в един комплекс с него се предписва ципротерон ацетат, дозата на който е 25-50 mg на ден. Курсът на лечение с това лекарство е предназначен за 12-14 дни. Пълноценното лечение с лекарства отнема от три месеца до шест месеца, едва тогава терапията става ефективна. Но причината за патологията остава нерешена, следователно след прекратяване на лечението симптомите на адреногениталния синдром започват да се появяват отново.

Употребата на глюкокортикоиди, позволяваща нормализиране на функцията на яйчниците, не води до значително намаляване на хирзутизма. За да се отървете от този проблем, е необходимо да приемате орални контрацептиви с прогестини, като гестоден, дезогестрел, норгестимат. Сред нехормоналните лекарства може да се разграничи veroshpiron, който трябва да се приема в продължение на шест месеца при 100 mg дневно, като в този случай се наблюдава значително намаляване на хирзутизма при повечето пациенти.

При пост-пубертетната форма на това заболяване пациентите, които не искат да забременеят, обикновено не предписват хормони, особено ако забавянията не са дългосрочни и акнето по кожата е много слабо. Ако жената трябва да предписва хормонални контрацептиви, трябва да се предпочитат лекарства като Mercilon, gestodene, desogestrel, norgestimate, но приемането на такива лекарства повече от година подред не се препоръчва.

Какво е адреногенитален синдром?

Адреногенитален синдром (AGS) е сериозно разстройство, което заплашва както вашето спокойствие, здраве и живот, така и състоянието на вашите деца. Засяга новородени, юноши и хора в зряла възраст и от двата пола. Ето защо е важно да разберете какви са симптомите, формите, методите на лечение и профилактика на това заболяване. В тази статия ще разгледаме всички тези аспекти и ще дадем препоръки относно превенцията на риска от хипертония при кърмачета..

Адреногенитален синдром (AGS) е сериозно разстройство, което заплашва както вашето спокойствие, здраве и живот.

Адреногенитален синдром - какво е това?

Адреногениталният синдром е наследствено разстройство на кората на надбъбречната жлеза. Той носи със себе си козметични, физически и психологически проблеми..

Патологията е с вродена (наследствена) природа, придружена от нарушение в синтеза на хормони в кората на надбъбречната жлеза. В този случай се произвежда прекомерно количество андроген, мъжкият полов хормон. В резултат на този процес се наблюдава вирилизация (поява или изостряне на мъжките черти както при мъжете, така и при жените).

Какви са причините и патогенезата на адреногениталния синдром?

Патологията се дължи на наследствени мутации на гени, които водят до нарушение на ензимната система на надбъбречните жлези. Какво трябва да очакват родителите:

  • Ако болестта има само бащата или майката на детето, посоченото нарушение няма да бъде наследено от кърмачето.
  • Когато двама родители имат посочената мутация, вероятността за появата му при новороденото е до 25 процента.
  • Ако единият от родителите страда от хормонална аномалия, а другият се оказва носител на генна мутация, рискът от откриване на патология при нероденото дете нараства до 75 процента.

Патогенезата (процеси, които протичат по време на заболяването) на адреногениталния синдром е прекомерното производство на андрогенния хормон поради дефицит на определен ензим. В същото време производството на други хормони (кортизол, който стимулира синтеза на протеини, и алдостерон, отговорен за обмена на минерали в организма), аномално намалява. Степента на заболяването се определя от интензивността на секрецията (производството) на излишните вещества.

Основните форми на адреногенитален синдром

Има няколко форми на вродена хипертония с различни симптоми:

  • Мъжествен. Неизправностите в тялото се появяват още на пренаталния етап. Поради прекомерната секреция на хормона при адреногенитален синдром, особености на фалшивия хермафродитизъм (маскулинизация) се наблюдават при новородени момичета, при момчета - твърде голям пенис. Децата с вирилна форма на AGS често имат прекомерно пигментирана кожа на външните гениталии, зърна и анус. На възраст от 2 до 4 години те изразяват свойствата на ранния пубертет (акне, нисък тембър, косми по тялото), често такива деца са къси.
  • Осоляване. Причинява се от липса на алдостерон, изразен под формата на бликащо повръщане, което не е свързано с приема на храна, продължително понижение на кръвното налягане, диария при дете, гърчове. Солево-солевата форма на адреногенитален синдром се характеризира с водно-солен дисбаланс, сериозни неизправности в сърдечно-съдовата система. Тази форма е най-често срещана и е много опасна, защото заплашва живота на пациента.
  • Хипертонична. Рядко се характеризира с продължително повишаване на кръвното налягане. С течение на времето се появяват усложнения на хипертоничната хипертония (мозъчен кръвоизлив, сърдечно-съдови нарушения, намалено зрение, бъбречна недостатъчност).

Понякога този хормонален дефект може да не е вроден, а придобит (след пубертетна форма). В този случай той се развива в резултат на алдостерома, тумор, който се появява в кората на надбъбречната жлеза.

Хипертонична форма на адреногенитален синдром

Симптоми на адреногенитален синдром

По-горе сме изброили симптомите, характерни за различни форми на наследствен AGS. Необходимо е да се оптимизира казаното, както и да се попълни списъкът на посочените знаци.

За обикновен тип патология на вирулите са характерни общи признаци:

  • при бебе - повръщане, бавно смучене, нарушаване на обмяната на веществата, дехидратация, голямо тегло и височина веднага след раждането;
  • "Мъжка" физика (къси крайници, широки рамене, голям багажник);
  • постоянно високо кръвно налягане;
  • безплодието е възможно.

При женските деца адреногениталният синдром има следните прояви:

  • ранен пубертет (на възраст 6-7 години) при липса на гърда;
  • косми по тялото (тяло, лице, перинеум, корем, подбедрици, гърди и гръб);
  • понижаване на тона на гласа;
  • недоразвитие на гениталиите;
  • началото на менструацията не по-рано от 14-16 години, нередността им (забавяне);
  • голям брой черни точки, пореста и мазна кожа на лицето, гърба;
  • къс ръст, мъжки тип.

Симптоми на адреногенитален синдром

При момчетата адреногениталният синдром е придружен от следните симптоми:

  • твърде голям пенис в детството;
  • прекомерна пигментация на скротума и други области на кожата;
  • често къси.

За пост-пуберталната или некласическата (придобита) форма на AGS са характерни следните симптоми:

  • телесно окосмяване;
  • забавяне на менструалния цикъл;
  • често - безплодие или спонтанен аборт;
  • атрофия на млечните жлези;
  • намаляване на размера на яйчниците, матката, леко увеличение на клитора (най-често при жени в репродуктивна възраст).

За да научите повече за най-често срещаните признаци на хипертония, можете да видите снимки, които илюстрират симптомите на вирилизация..

Как се поставя диагнозата на адреногениталния синдром?

AGS се диагностицира чрез преглед на пациент при редица лекари, включително:

  • генетик;
  • Акушер-гинеколог или уролог-андролог;

Необходимо е да се прегледа от ендокринолог

  • dermatovenerologist;
  • ендокринолог;
  • педиатричен кардиолог;
  • очен лекар.

Лекарят събира анамнеза относно заболяването, анализира оплакванията на пациента. Той провежда преглед на потенциален пациент, за да открие първични физически отклонения, които показват AGS.

След това трябва да преминете някои тестове:

  • За да се определи нивото на натрий, калий, хлорид в кръвта.
  • Хормоналните Трябва да се провери съотношението на половите хормони, както и щитовидната жлеза.
  • клиничен.
  • Биохимични.
  • Общо (урина).

Предвиден е и набор от изследвания, чиято цел е да опровергават заболявания, които имат признаци, подобни на AHS. Тези изследвания включват:

  • Ултразвук (ултразвук) на гениталиите;
  • Ултразвук на таза;

Ултразвук на таза

  • магнитно-резонансно изображение на надбъбречните жлези и мозъка;
  • ЕКГ (електрокардиограма);
  • радиотелеграфия.

Как се лекува адреногенитален синдром??

Характеристики на борбата срещу този дефект са следните:

  • Лекарите препоръчват лечение на AGS с хормонални лекарства, които осигуряват балансиран синтез на хормони в надбъбречната кора (таблетки с хидрокортизон - за деца). Курсът на лечение трае цял живот.
  • Пациентите са под наблюдение на живота от гинеколог, ендокринолог.
  • Понякога (в случай на късна диагноза) момичетата се нуждаят от операция (корекция на гениталиите).
  • В случай на заболяване с АГС без сол, количеството сол и други микроелементи трябва да се увеличи. Задължителна диета.
  • Нисък ръст, козметични дефекти могат да причинят нуждата от психологическа помощ на пациента.
  • В случай на пост-пубертетна форма на дефекта, терапията е необходима само ако се появят козметични или репродуктивни проблеми..

Степента на излекуване зависи от това дали диагнозата е поставена своевременно. Навременната диагноза може да предотврати генитални промени при момичетата. С правилния терапевтичен подход към класическите форми на заболяването при жените е възможно да се осигури функцията на раждането и нормалното протичане на процеса на бременност.

Предотвратяване на адреногенитален синдром

Като превантивна мярка лекарите съветват да се прибегне до:

  • генетични консултации (особено при планиране на зачеване на бебе);
  • избягване на ефекта на отрицателните фактори върху бременната жена.

резюме

Адреногениталният синдром е сериозно заболяване със сериозни последици както за жените, така и за мъжете. Познаването на характеристиките на това заболяване ще ви помогне да избегнете неговите усложнения: безплодие, прекомерни козметични проблеми и в някои случаи смърт.

Ако планирате да имате деца, трябва внимателно да наблюдавате собствените си здравни показатели. Не забравяйте да се консултирате с лекар.

Какво е адреногенитален синдром при мъжете

Заболяването е наследствено заболяване на надбъбречната жлеза, което причинява нарушение на стероидогенезата. Хиперплазията на сдвоените органи е най-честата патология. Болестта, описана в медицинските кръгове, е известна като синдром на Crook-Aper-Halle. Той е свързан с повишен синтез на мъжки стероидни полови хормони и понижени нива на алдостерон и хидрокортизон. Причината за отклонението е вродена дисфункция на кората на надбъбречната жлеза (VCD).

Последиците от заболяването за малки деца са много опасни, тъй като надбъбречната кора произвежда голям брой хормони, които участват в регулацията на повечето от системите в организма. Сега знаете отговора на въпроса: адреногенитален синдром при момчета, какво е това.

Характеристики на заболяването

Всеки вид заболяване е тясно свързан с генетичните мутации: най-често аномалията се предава по наследствена линия от баща и майка до бебето. По-рядко се срещат ситуации, при които видът на наследяване при АГС (адреногенитален синдром) е спорадичен. Видът на предаване е автозомно рецесивен, всеки родител е носител на опасен ген. Струва си да се отбележи, че има ситуации, при които напълно нормално и здраво семейство ражда бебе, засегнато от това заболяване.

Нека разгледаме по-подробно моделите, които засягат вероятността бебето да развие заболяване:

  • майката и бащата са здрави, но са носители на гена, който причинява липоидна надбъбречна хиперплазия. В такава ситуация съществува риск от вродена хиперплазия на надбъбречната кора при дете;
  • ако по време на прегледа на някой от партньорите е била диагностицирана болест и генетиката на втория партньор е абсолютно нормална. В тази ситуация всички деца на тази двойка ще бъдат здрави, но ще станат носители на патология;
  • ако единият от родителите има адреногенетичен синдром, а вторият е неговият носител. Половината от децата на такава двойка ще имат отклонения, а другата ще бъде носител на мутацията;
  • ако и двамата родители са болни, тогава всичките им деца също ще страдат от това заболяване.

Най-често видът на унаследяване на адреногениталния синдром е вроден.

Симптоми на заболяването

Признаците на описания проблем могат да бъдат идентифицирани веднага след раждането. Трохите с AGS се различават от другите по твърде голямото телесно тегло и доста голям растеж. Тялото им изглежда удължено. В някои случаи растежът на дете на 11-12 години може да спре рязко и той ще остане такъв за цял живот. При момичетата болестта причинява промени във вулвата. Клиторът придобива мембранен вид. Вътрешните органи продължават да се развиват нормално, въпреки че тяхната атрофия може да се появи с течение на времето. Въпреки всичко това менструацията или е нарушена, или напълно отсъства. Гърдата също може да спре развитието си. Маскулинизацията се придружава от обилен растеж на косата на бебетата.

Проявите на патологията зависят от формата на AGS

  1. класически Вулвата при бебетата се формира според хетеросексуалния тип: клиторът е уголемен, а срамните устни имат вид на скротум. Навършвайки двегодишна възраст, бебетата от двата пола започват да проявяват признаци на пубертет: появата на коса в подмишниците и слабините, промяна в тембъра на гласа, поява на закръгленост на бедрата и гърдите, акне.
  2. Осоляване. В допълнение към описаните по-горе симптоми се добавят признаци на надбъбречна недостатъчност. Освен това това се случва още в първите няколко дни след раждането на трохите. При солеобразуващата форма на адреногенитален синдром се появяват симптоми като повръщане, свободни изпражнения, малките пациенти бързо губят тегло, има понижение на кръвното налягане и увеличаване на броя на сърдечните контракции. В резултат на това сърдечната мускулна функция може да спре поради твърде много калий в кръвта..
  3. Пост-пубертетна. Признаци, характерни за пубертета, се появяват на третата година от живота. При бебетата се нарушава менструалната функция и на яйчниците се появяват кисти.

След като научат за основните симптоми на адреногениталния синдром, родителите ще могат своевременно да идентифицират патологията и да потърсят помощ от специалисти.

Причини за заболяването

До 96% от всички отклонения се дължат на вирилизиращата форма на HCV, която се характеризира с дефект на 21-хидроксилаза, който участва в синтеза на стероидни хормони. Ако производството на хидрокортизон е нарушено, това води до хиперразвитие на кората на надбъбречната жлеза. Пациентите имат фалшива аномалия в развитието на външните гениталии. Например момичетата показват признаци на хермафродизъм при раждането, а момчетата имат брада, мустаци, които растат твърде рано, и нисък тембър на гласа. Описаните отклонения са характерни за класическата форма на адреногенитален синдром. При пълна блокада на ензима 21-хидроксилаза възниква нарушение на синтеза на кортизол и алдостерон. С намаляване на последното се наблюдава загуба на вода и натрий. Проявява се под формата на излишни стероидни мъжки полови хормони и надбъбречна недостатъчност. Тази картина е характерна за солевата форма. Съществува и некласическа форма, която се характеризира с нарушения на менструацията в юношеска възраст.

класификация

Както бе споменато по-горе, андрогениталният синдром има три форми.

  1. Солене - характеризира се с тежък курс и може да се прояви през първата година от живота на бебето. Той ще има груби нарушения в анатомията на външните гениталии. 21-хидроксилазата има активност не повече от 1%. Заболяването е придружено от конвулсии, пигментация на кожата, повръщане. Ако не започнете лечение, децата умират в ранна възраст.
  2. Потокът от Verile (класически) не е толкова тежък, колкото в предишната версия. Наблюдават се и промени в структурата на гениталиите. 21-хидроксилазата има активност 1-5%. Признаци за надбъбречна недостатъчност при пациенти отсъстват.
  3. Некласическата (след пубертета) е една от най-благоприятните форми на ACS. Неговите признаци се проявяват през пубертета и в репродуктивна възраст. Гениталиите имат нормален външен вид. 21-хидроксилазата има активност 20-30%. В повечето случаи диагнозата се открива, когато има проблеми със зачеването.

Усложнения

Заболяването може да доведе до дехидратация. Това се дължи на факта, че с това неразположение веществото, което е отговорно за поддържането на течността в тялото, престава да се произвежда. Едно от основните усложнения на това заболяване е развитието на безплодие. С навременното лечение е възможно да се подобри плодовитостта и да се предотврати развитието на безплодие. За това се предписва лекарството "Protitilen AC". Той се изпълнява под формата на ректални свещички и е предназначен да поддържа здравето на мъжете. Лекарството има противовъзпалителен ефект, премахва болката, предотвратява образуването на кръвни съсиреци и нормализира секрецията на простатата. Лекарството подобрява качеството на спермата, повишава нивото на тестостерон в кръвта и нормализира сексуалната функция. Усложненията с това заболяване са прогресираща надбъбречна недостатъчност. В тази връзка е изключително важно своевременно да се открие заболяването за по-нататъшното му лечение..

Диагностични методи

Както при всяко заболяване, е необходимо да се проведе изследване, предписано от лекуващия лекар, за да се открие AGS. Специалистът първо назначава доставката на биохимичен кръвен тест. Въз основа на него лекарят ще може да установи дали хормоналният фон на пациента е нормален. Следва снимка на вродения адреногенитален синдром. Много е важно да се идентифицира патологията на първите етапи от нейното развитие. След раждането външните гениталии на момчето трябва да бъдат внимателно проверени: тестисите трябва да бъдат спуснати в скротума. Ако има някакви отклонения, пациентът трябва да бъде прегледан от специалист по ендокринология. Той предписва анализ за откриване на полов хроматин. Допълнително се предписва ултразвуково изследване, в някои случаи може да се наложи рентгеново изследване. Бебето насън се измерва базална телесна температура.

За да идентифицират риска от раждане на по-ниски деца, родителите вземат кръв, когато планират бременност, за да проведат тестове с адренокортикотропен хормон. С тяхна помощ лаборант може да открие наличието или отсъствието на хетерозиготен превоз. За диагностициране на адреногенитален синдром се предписва кръвен тест за определяне на кариотипа и идентифициране на 17-ОН-прогестерон. При откриване на заболяването в ранните етапи рискът от развитие на усложнения е минимален.

Голяма помощ за навременното определяне на патологията се предоставя от събирането на фамилна анамнеза. С помощта на проучването става ясно дали е имало смърт на деца в поколение поради AHS. Ако на бебето бъде поставена ужасна диагноза, е необходимо да се провери с майката дали е приемала прогестерон или мъжки стероидни полови хормони по време на гестационния период. В по-голямата част от случаите заболяването при млади пациенти се диагностицира на възраст 4-5 години. Това се дължи на факта, че именно през този период започват да се появяват вторични сексуални характеристики при момчетата. Ако диагнозата е поставена твърде късно, а също и ако момчето не е получило навременна хормонална терапия, е възможно фатален изход от раждането до една седмица от живота.

Характеристики на лечението

Веднага след раждането на бебето се извършва скрининг. Ако са установени нарушения, се извършва повторна проверка. След като лекарят е определил проблема и е определил, че той е с вродена природа, може да се предпише терапия. Като правило, започнете го с назначаването на хормонални лекарства. Ако заболяването е придобито, тогава първо трябва да премахнете причините за адреногениталния синдром.

Лечението може да бъде медикаментозно или хирургично, в зависимост от конкретния случай на всеки пациент. Първият метод е да се приемат хапчета, освен това може да се предпише венозно приложение на натриев хлорид и глюкоза. От хормоните се предписват лекарства като флудрокортизон и преднизон. Не се опитвайте да се самолекувате, само лекар може да предпише правилната терапия. В случай на неспазване на препоръката относно употребата на определени лекарства, могат да се появят странични ефекти, които да навредят на организма.

С хирургично лечение се извършва операция. Бебетата на 4-6 години се коригират за вулвата. Критериите за успешно хирургично лечение са:

  • нормализиране на процеса на растеж на детето;
  • нормализиране на кръвното налягане;
  • нормализиране на електролитите в кръвта.

За да се елиминира андрогенетичният синдром, е необходимо да се компенсира дефицитът на глюкокортикоиди. Изборът на план за лечение зависи от симптомите, формата на заболяването и тежестта му. Предписват се глюкокортикоиди и други лекарства, в зависимост от историята. Жените могат значително да намалят риска от развитие на детска болест. За целта тя трябва да спазва следните правила:

  • провеждайте своевременно лечение на хронични заболявания;
  • ангажирайте се с планирането за периода на бременността и не кандидатствайте в предродилната клиника след факта;
  • не приемайте лекарства, които не са предписани от лекар, това правило е особено актуално през първия триместър, тъй като именно през този период се полагат органите на плода;
  • ако в семейството някой от съпрузите е имал генна мутация, е необходимо да се консултирате с генетик.

С формата на сол в профилактичните цели на надбъбречната недостатъчност пациентът периодично увеличава дозата на кортизона няколко пъти. Ако той е развил необходимото състояние, лекарството се прилага чрез капкомер.

Методи на традиционната медицина

В ситуация, ако няма генитална аномалия, следните рецепти ще ви помогнат да се справите с AGS.

  1. Тинктура от билки. Вземете изсушените цветя на момина сълза, пелин, чистотин и гъска пеперуда за 1 супена лъжица. Изсипете вряла вода върху сместа и я оставете да вари за 2-3 часа. Да се ​​използва вътре 2 пъти на ден.
  2. За подобряване на хормоналния фон се провежда хирудотерапия (лечение с пиявици). В слюнката на тези анелиди има ензими, те активно стимулират синтеза на липсващите хормони в човешкото тяло.
  3. Полезни са следните храни: тиквени семки, мляко, чесън, овесени ядки, бадеми, постно говеждо месо заслужават специално внимание.

След като научихме как да подобрим състоянието на ASH в солна редуцираща форма, обмисляме по-подробно мерките, които ще помогнат да се предотврати развитието на патология.

Предотвратяване

Като такива лекарства, които предотвратяват развитието на надбъбречна кортикална дисфункция, не съществуват. Всички родители могат да направят, за да защитят семейството си от ужасно заболяване, е да се подложат на навременна генетична консултация. За идентифициране на аномалии в тялото се предписват специални тестове. Посещението при ендокринолог няма да навреди, ако е имало случаи на заболявания на ендокринологичната система в семейството. Генетиката на адреногениталния синдром се открива след раждането на бебето. За да го откриете, трябва да направите пълен преглед на трохите, това ще ви позволи да сте сигурни в здравословното му състояние. За да защитите развитието на болестта у дома, е необходимо да се подлагате на преглед при лекар постоянно.

прогноза

Ако дефектът бъде открит навреме и е избрана оптимална терапия, прогнозата може да бъде благоприятна. Благодарение на развитието на медицината днес могат да се извършват пластични операции, след които пациентът ще може да води нормален сексуален живот. Приемът на хормонални препарати нормализира менструацията и насърчава феминизацията на гърдата..

Да обобщим

От материалите в тази статия научихте за патология, характеризираща се с дисфункция на надбъбречната кора. Ако родителите имат анамнеза за тези аномалии, те трябва да преминат пълен преглед от генетици по време на планирането на бременността..

Видео

Следва информативно видео за адреногениталния синдром при мъжете.

Адреногенитален синдром тип наследяване

Публикувано от администратор на 17 ноември 2019 г.

Адреногениталният синдром (AGS) е известен още като вродена коренна дисфункция на надбъбречната жлеза (VADC) или вродена кортикална хиперплазия на надбъбречната жлеза (VGCN). Синдромът комбинира заболявания с автозомно рецесивен тип наследяване, които се основават на дефект на един от ензимите в метаболитния път за стероиден синтез.

Заболяването се причинява от наследствен дефицит на ензими, които са локализирани в надбъбречната кора. Хормоните на надбъбречната кора включват минералокортикоиди (алдостерон), глюкокортикоиди (кортизол) и полови стероиди (тестостерон и естроген). Синдромът се появява, когато ензимният дефицит води до намаляване на надбъбречния синтез на глюкокортикоиди. Наблюдава се намаляване на инхибиторния ефект на хормоните на надбъбречната кора върху хипофизната жлеза, следователно, синтезът и секрецията на адренокортикотропния хормон (ACTH) се увеличава чрез механизма на отрицателна обратна връзка. ACTH стимулира увеличаване на размера на надбъбречните жлези и тяхното производство на междинни субстрати. Като се включват в други начини на синтез, метаболитите причиняват повишаване нивата на други хормони на надбъбречната кора - минералокортикоиди или андрогени. Променените нива на минералокортикоиди и полови хормони водят до аномалии в съотношението на електролитите, проблеми с диференцирането на пола и други признаци и симптоми, в зависимост от дефицита на ензима и степента му.

Честотата на възникване на заболяването е от 1: 5000 до 1: 67000.

Характеристики на заболяването

HCV е едно от най-често срещаните наследствени моногенни заболявания, в същото време е вариант на хронична първична надбъбречна недостатъчност и група патологии на сексуалното развитие, както и сексуалната диференциация. AGS е включена в Националната програма за приоритетни проекти и се въвежда в неонатален скрининг. AGS в изтрита (некласическа) форма е една от причините за нарушения на репродуктивното здраве (безплодие, спонтанен аборт).

95% от всички случаи на VCD са свързани с дефект в ензима 21-хидроксилаза. Останалите форми на заболяването се причиняват от ензимен дефицит:

  • 17α-хидроксилаза (P450c17) със или без дефицит на 17,20-лиаза (синдром на Biglieri);
  • 11β-хидроксилаза (P450c11): класическа и некласическа форма;
  • 3β-дехидрогеназа;
  • 18-хидроксилаза (дефицит на алдостерон синтетаза, дефицит на P450c11);
  • дефицит на ароматаза (P450aroma);
  • 20, 22-десмолази (синдром на Прадер);
  • P450 оксидоредуктаза (P450or)

21-хидроксилазен дефект: класификация и клинични прояви

Генът CYP21, кодиращ ензима 21-хидроксилаза, е разположен на късото рамо на 6-та хромозома. Описани са повече от петдесет мутации на този ген, водещи до синтеза на ензима със степен на активност от 0 до 60%.

Патогенетичната същност на синдрома е нарушение на прехода на 17-хидроксипрогестерон и 11-дезоксикортикостерон към 11-дезоксикортизол (фиг. 1). Развива се хормонална дисфункция, която се свежда до намаляване на синтеза на кортизол алдостерон и прекомерно натрупване на кортизолни прекурсори. Излишъкът от прегненолон, прогестерон, 17-хидроксипрогестерон се превръща в андрогени надбъбречни.

Фиг. 1. Дефицит на 21-хидроксилаза. Засенчването показва стероиди, чийто синтез е блокиран.

По този начин се случва инхибиране на производството на някои кортикостероиди, докато производството на други се увеличава поради дефицит на ензим, който осигурява един от етапите на стероидогенезата.

Има 3 варианта за дефицит на 21-хидроксилаза:

  • Дефицит на 21-хидроксилаза със синдром на осоляване;
  • проста форма на вирил (непълен дефицит на 21-хидроксилаза);
  • некласическа форма (след пубертета).

В зависимост от вида на нарушаване на гена на 21-хидроксилаза (позиция на мутация, количество мутация, зигоситост) се наблюдават загуби на ензимна активност в различна степен. Оттук и разнообразието от клинични картини в VDKN. Формите на заболяването могат да бъдат разделени според тежестта на курса: осоляване - тежък, прост вирил - среден, некласически - лек.

Симптоми на дефицит на 21-хидроксилаза

При класическата вирилна форма на адреногенитален синдром външните гениталии на момичетата са хетеросексуални - клиторът е хипертрофиран, мажорните срамни устни наподобяват скротума, вагината и уретрата са представени от урогениталния синус. При новородени момчета очевидни нарушения не могат да бъдат открити. От 2–4 години децата и от двата пола развиват други симптоми на адреногенитален синдром, т.е. андрогенизация: образуват се аксиларни и срамни косми, развива се скелетен мускул, гласът става по-груб, фигурата се маскулинизира и младежкото акне по лицето и багажника. В пубертета момичетата не растат млечни жлези, менструацията не се появява. В същото време диференциацията на скелета се ускорява и зоните на растеж се затварят преждевременно, това води до застой.

При солеобразуващата форма на дефицит на 21-хидроксилаза, в допълнение към горните симптоми, при деца от първите дни на живота се отбелязват признаци на надбъбречна недостатъчност. Първо са възможни плюене, а след това повръщане, свободни изпражнения. Детето бързо губи телесно тегло, развиват се симптоми на дехидратация, развиват се микроциркулаторни нарушения, понижава се кръвното налягане, започва тахикардия, възможно е спиране на сърцето поради хиперкалиемия.

Некласическата форма на адреногенитален синдром се характеризира с ранната поява на вторичен растеж на косата, ускорен растеж и диференциране на скелета. При момичетата на пубертета са възможни умерени признаци на хирзутизъм, менструални нарушения (първият цикъл може да се забави или да започне преди време). В по-късна възраст, с малки генни дефекти, адреногениталният синдром може да показва анамнеза за безплодие. Менструалният цикъл може да е нередовен и има тенденция към забавяне. Спонтанен аборт с адреногенитален синдром се наблюдава при една четвърт от жените с дефектиран ген.

За диагноза трябва да се направи генетичен анализ. Генетично изследване на ген 21 на хидроксилаза и търсенето на основни мутации в нея често се използва като метод за потвърждаваща диагноза, когато има клинични прояви на заболяването и лекарят предполага VCD.

Провеждането на молекулярно-генетичен анализ се препоръчва преди всичко:

  • жени с диагноза "замразена ембрионална бременност";
  • жени с обичайни спонтанен аборт;
  • жени с диагноза PCOS с неизвестна етиология;
  • пубертетни момичета с прояви на некласическата форма на VCD: олигоменорея, хирзутизъм, акне и интерсекс тип тяло;
  • млади момичета с външна генитална вирилизация за диференциална диагноза на VCD с идиопатична вродена външна генитална вирилизация;
  • малки деца (2–4 години) с признаци на преждевременен пубертет при мъже за диференциална диагноза на вирилната форма на VCD с надбъбречна недостатъчност, хермафродитизъм с различен генезис, различни варианти за преждевременно пубертет и андроген-произвеждащ тумор на надбъбречната жлеза.

Идентифицирането на мутациите в гена позволява да се определи формата на заболяването, да се предскаже хода му, както и да се определи вероятността от раждане на болно дете, възможността за пренатална диагностика и лечение.

За тази патология са характерни отклонения в структурата и функционирането на половите органи. Произходът на заболяването все още не е установен, обаче лекарите смятат, че синдромът се развива в резултат на прекомерно производство на андрогени от кората на надбъбречната жлеза. Заболяването може да бъде причинено от различни тумори или вродена хиперплазия на жлезите..

Какво е адреногенитален синдром

Вродената надбъбречна хиперплазия е най-често срещаният вид за проверка на патологията. Адреногениталният синдром е заболяване, което е известно на световната медицина като синдром на Aper-Gamé. Развитието му се свързва с повишено производство на андрогени и подчертано намаляване на нивото на кортизол и алдостерон, което се причинява от вродена дисфункция на кората на надбъбречната жлеза..

Последиците от отклоненията могат да бъдат сериозни за новородено, тъй като надбъбречната кора е отговорна за производството на огромно количество хормони, които регулират работата на повечето системи на тялото. В резултат на патология в тялото на детето (това може да се наблюдава както при момчета, така и при момичета), твърде много мъжки хормони и твърде малко женски хормони стават.

Тип наследяване

Всяка форма на заболяването е свързана с генетични нарушения: като правило, аномалиите са наследствени по своя характер и преминават от двамата родители на детето. По-редки са случаите, когато видът на унаследяване на адреногениталния синдром е спорадичен - възниква внезапно по време на образуването на яйцеклетка или сперма. Наследяването на адреногениталния синдром се проявява по автозомно-рецесивен начин (когато и двамата родители са носители на патологичен ген). Понякога болестта засяга деца в здрави семейства.

Адреногениталният синдром (AGS) се характеризира със следните модели, които влияят на вероятността детето да бъде засегнато от него:

  • ако родителите са здрави, но и двамата са носители на гена за дефицит на STAR, съществува риск новороденото да страда от вродена надбъбречна хиперплазия;
  • ако жена или мъж е диагностициран със синдрома, а вторият партньор има нормална генетика, тогава всички деца в семейството им ще бъдат здрави, но те ще станат носители на болестта;
  • ако единият от родителите е болен, а вторият е носител на адреногенетична патология, тогава половината от децата в това семейство ще бъдат болни, а другата половина ще носи мутация в тялото;
  • ако и двамата родители имат заболяването, всичките им деца ще имат подобни отклонения.

Форми

Андрогенетичната болест условно се разделя на три вида - вирил прост, осоляващ и постпубертален (некласически). Видовете имат сериозни разлики, така че всеки пациент изисква подробна диагноза. Как са формите на адреногениталния синдром:

  1. Вирилна форма. Характеризира се с липсата на признаци на надбъбречна недостатъчност. Останалите симптоми на AGS присъстват изцяло. Този вид патология се диагностицира изключително рядко при новородени, по-често при юноши (момчета и момичета).
  2. Тип сол. Той се диагностицира изключително при кърмачета през първите седмици / месеци от живота. Псевдохермафродитизмът се наблюдава при момичетата (външните гениталии са подобни на мъжките, а вътрешните - на женските). При момчетата синдромът на осоляване се изразява по следния начин: пенисът е непропорционално голям спрямо тялото, а кожата на скротума има специфична пигментация.
  3. Некласически вид. Патологията се характеризира с наличието на неясни симптоми и отсъствието на изразена надбъбречна дисфункция, което значително усложнява диагнозата на AHS.

Адреногенитален синдром - причини

Вродената дисфункция на надбъбречните жлези се обяснява само с проявата на наследствено заболяване, следователно е невъзможно да се придобие по време на живота или да се зарази с такава патология. По правило синдромът се проявява при новородени, но рядко АГС се диагностицира при млади хора на възраст под 35 години. В същото време фактори като прием на мощни лекарства, повишен радиационен фон, странични ефекти от хормонални контрацептиви могат да активират механизма на патологията..

Какъвто и да е стимулът за развитието на болестта, причините за адреногениталния синдром са наследствени. Прогнозата изглежда така:

  • ако в семейството поне 1 родител е здрав, е вероятно детето да се роди без патология;
  • при двойка, при която единият носител, а другият е болен от AHS, в 75% от случаите ще се роди болно дете;
  • носителите на гени имат 25% риск да имат болно дете.

Симптоми

AGS не е смъртоносна болест, но някои от симптомите й причиняват сериозни психологически неудобства на човек и често водят до нервен срив. При диагностициране на патология при новородено родителите имат време и възможност да помогнат на детето със социална адаптация и ако болестта бъде открита в училищна възраст или по-късно, ситуацията може да излезе извън контрол.

Възможно е да се установи наличието на AGS само след провеждане на молекулярно-генетичен анализ. Симптомите на адреногениталния синдром, които показват необходимостта от диагноза, са:

  • нестандартна пигментация на кожата на детето;
  • постоянно повишаване на кръвното налягане;
  • кратък ръст, неподходящ за възрастта на детето (поради бързото прекратяване на производството на съответния хормон, закъсването настъпва рано);
  • периодични крампи;
  • храносмилателни проблеми: повръщане, диария, силно образуване на газове;
  • при момичетата срамните устни, клитора са слабо развити или, обратно, имат увеличени размери;
  • при момчетата външните гениталии са непропорционално големи;
  • момичетата с AHS имат проблеми с менструацията, зачеването на дете (безплодието често съпътства болестта), носят плод;
  • при пациентите от женски пол често се среща коса по гениталиите на мъжете, в допълнение, има увеличение на мустаци, брада.

Адреногенитален синдром при новородени

Заболяването може да бъде открито в ранен стадий при новородени, което е свързано с неонатален скрининг 4 дни след раждането на бебето. По време на теста върху тест лентата се нанася капка кръв от петата на бебето: ако реакцията е положителна, детето се прехвърля в клиниката по ендокринология и отново се диагностицира. След потвърждаване на диагнозата започва лечението на AGS. Ако адреногениталният синдром при новородени се открие рано, тогава терапията е лесна, в случаите на късно откриване на адреногенетична патология сложността на лечението се увеличава.

При момчетата

Заболяването при мъжете деца се развива, като правило, от две или тригодишна възраст. Засилва се физическото развитие: гениталиите се увеличават, възниква активен растеж на косата, започват да се появяват ерекции. В същото време тестисите изостават в растежа и след това напълно спират да се развиват. Както при момичетата, адреногениталният синдром при момчетата се характеризира с активен растеж, обаче, той не трае дълго и в резултат на това човекът все още остава нисък, жилав.

При момичетата

Патологията при момичетата често се изразява веднага при раждане във вирилна форма. Фалшивият женски хермафродитизъм, характерен за AGS, се характеризира с увеличен размер на клитора, докато отворът на уретрата е директно под основата му. Лабиите в този случай приличат на разцепен скротум на мъжа по форма (урогениталният синус не се разделя на вагината и уретрата, а спира в развитието си и се отваря под клитора във формата на пениса).

Не са рядкост момичетата да имат адреногенитален синдром, толкова силно изразен, че е трудно веднага да се определи техният пол, когато се роди бебе. В периода 3-6 години косата на детето активно расте по краката, пубиса, гърба, а момичето много прилича на момче. Децата с AGS растат много по-бързо от здравите си връстници, но сексуалното им развитие скоро спира напълно. В същото време млечните жлези остават малки, а менструацията или напълно липсва, или се появява нередовно поради факта, че недоразвитите яйчници не могат напълно да изпълняват функциите си.

Диагностика на адреногенитален синдром

Можете да идентифицирате заболяването с помощта на съвременни изследвания на хормоналния фон и с визуален преглед. В същото време лекарят взема предвид анамнестични и фенотипни данни, например, растеж на косата на нетипични за жена места, развитие на млечни жлези, мъжки тип тяло, общ външен вид / здравословно състояние на кожата и др. AGS се развива поради дефицит на 17-алфа-хидроксилаза, следователно в кръвта на пациента, т.е. за проследяване на нивото на хормоните DEA-C и DEA, които са предшественици на тестостерона.

Диагнозата включва и анализ на урината за определяне на 17-KS. Биохимичен кръвен тест ви позволява да установите нивото на 17-SNP и DEA-C хормони в тялото на пациента. Цялостната диагноза в допълнение включва изследването на симптомите на хиперандрогенизма и други нарушения на ендокринната система. В този случай индикаторите се проверяват два пъти - преди теста с глюкокортикостероиди и след него. Ако по време на анализа нивото на хормоните е намалено до 75% или повече процента - това показва производството на андрогени изключително от кората на надбъбречната жлеза.

В допълнение към тестове за хормони, диагнозата на адреногенитален синдром включва ултразвук на яйчниците, при който лекарят определя ановулация (тя може да бъде открита, ако се наблюдават фоликули с различна степен на зрялост, не надвишаващи преовулаторните обеми). В такива случаи яйчниците са уголемени, но обемът на стромата е нормален и няма фоликули под капсулата на органите. Едва след подробен преглед и потвърждаване на диагнозата, лечението на адреногениталния синдром започва.

Адреногенитален синдром - лечение

ABC не е фатална патология с фатален изход, така че вероятността от развитие на необратими промени в тялото на пациента е изключително малка. Независимо от това, съвременното лечение на адреногениталния синдром не може да се похвали с неговата ефективност и ефикасност. Пациентите с тази диагноза са принудени да приемат хормонални лекарства за цял живот, за да компенсират дефицита на хормони от глюкокортикостероидната група и да се борят с чувство за малоценност.

Перспективите за такава терапия остават неизследвани, но има доказателства, че развитието на съпътстващи патологии на AGS на сърцето, костите, кръвоносните съдове, стомашно-чревния тракт и онкологичните заболявания е много вероятно. Това обяснява необходимостта от провеждане на редовни прегледи за хора с надбъбречна кортикална дисфункция - да се правят рентгенови снимки на костите, електрокардиограма, ултразвук на перитонеума и др..

Адреногениталният синдром е наследствено заболяване на надбъбречната жлеза, при което стероидогенезата е нарушена поради функционалната недостатъчност на ензимите. Проявява се чрез вирилизация на гениталиите, мъжкоподобна физика, недоразвитие на гърдата, хирзутизъм, акне, аменорея или олигоменорея, безплодие. По време на диагнозата се определят нива на 17-хидроксипрогестерон, 17-кетостероиди, андростендион, ACTH, извършва се ултразвук на яйчниците. На пациентите се предписва хормонална заместителна терапия с глюкокортикоиди и минералокортикоиди, естрогени в комбинация с андрогени или прогестини от ново поколение. Ако е необходимо, направете генитална пластична хирургия.

ICD-10

Главна информация

Адреногениталният синдром или вродената дисфункция (хиперплазия) на надбъбречната кора е най-често срещаното от наследствени заболявания. Разпространението на патологията се различава при представителите на различни националности. Класическите варианти на ACS при хора от кавказката раса се срещат с честота 1:14 000 бебета, докато в аляскински ескимоси тази цифра е 1: 282. Значително по-голяма честота сред евреите. По този начин некласическа форма на адреногенитално разстройство се открива при 19% от евреите от групата на Ашкенази. Патологията се предава по автозомно рецесивен начин. Вероятността да има дете с такъв синдром с пренасянето на патологичен ген и при двамата родители достига 25%, при брака на носителя и пациента - 75%. Ако някой от родителите има пълно ДНК, клиничните прояви на синдрома при деца не се развиват. Ако има ADS у бащата и майката, детето също ще бъде болно.

Причини за адреногенитален синдром

При пациенти с наследствена хиперплазия на надбъбречната жлеза генетичен дефект се проявява с отказ на ензимните системи, участващи в секрецията на стероидни хормони. В 90-95% от случаите патологията се появява при увреждане на гена, който е отговорен за синтеза на 21-хидроксилаза, ензим, който влияе върху образуването на кортизол. В други клинични случаи, поради дефект на ДНК, производството на други ензими, осигуряващи стероидогенеза, е нарушено - StAR / 20,22-десмолаза, 3-β-хидроксистероидна дехидрогеназа, 17-α-хидроксилаза / 17,20-лиаза, 11-β-хидроксилаза, P450-оксидоредуктази и синтезати на алдостерон.

При пациенти със признаци на вирилизиращ синдром, вместо активния ген на CYP21-B, функционално несъстоятелният псевдоген CYP21-A се намира в късото рамо на 6-та автозом. Структурата на тези участъци от веригата на ДНК е до голяма степен хомоложна, което увеличава вероятността от преобразуване на гена в мейоза с движението на нормалния генен регион до псевдогенно или CYP21-B делеция. Очевидно именно тези механизми обясняват наличието на латентни форми на заболяването, дебютиращи в пубертета или след пубертета. В такива случаи клиничните признаци на патология стават забележими след натоварване на надбъбречната кора: тежки заболявания, наранявания, отравяния, радиационна експозиция, дълъг период на интензивна работа, психологически стресови ситуации и др..

Патогенеза на VCD

Механизмът на развитие на най-често срещания вариант на адреногенитален синдром с дефект в гена CYP21-B се основава на принципа за обратна връзка. Първоначалната му връзка е дефицит на стероиди - кортизол и алдостерон. Неуспехът на хидроксилирането се придружава от непълен преход на 17-хидроксипрогестерон и прогестерон към 11-дезоксикортизол и дезоксикортикостерон. В резултат на това секрецията на кортизола се намалява и за да се компенсира този процес, в хипофизата се усилва синтеза на АКТН, хормон, който причинява компенсаторна хиперплазия на надбъбречната кора, стимулираща производството на кортикостероиди..

Успоредно с това се увеличава синтеза на андрогени и се появяват видими признаци на тяхното влияние върху чувствителните тъкани и органи. При умерено намаляване на ензимната активност минералокортикоидната недостатъчност не се развива, тъй като нуждата на организма от алдостерон е почти 200 пъти по-ниска в сравнение с кортизола. Само дълбок генен дефект причинява тежки клинични симптоми, които се проявяват от ранна възраст. Патогенезата на развитието на болестта в нарушение на структурата на други ДНК участъци е подобна, но началната точка са смущения в други части на стероидогенезата.

класификация

Систематизацията на различни форми на вирилизираща надбъбречна хиперплазия се основава на характеристиките на клиничната картина на заболяването, тежестта на генетичния дефект и времето на поява на първите патологични признаци. Тежестта на разстройството е пряко свързана със степента на увреждане на ДНК. Специалистите в областта на ендокринологията разграничават следните видове адреногенитален синдром:

  • Солтър. Най-тежкият вариант на патология, проявяващ се през първата година от живота на детето с груби нарушения в структурата на външните полови органи при момичетата и тяхното увеличаване при момчета. Активността на 21-хидроксилазата е не повече от 1%. Значително нарушение на стероидогенезата води до тежки соматични разстройства - повръщане, диария, гърчове, прекомерна пигментация на кожата. Без лечение такива деца умират в ранна възраст..
  • Прост вирил. Протичането на заболяването е по-малко тежко, отколкото при варианта за осоляване. Разпространението на анормалното развитие на гениталиите при кърмачета, увеличаване на размера им при момчета. Няма признаци на надбъбречна недостатъчност. Нивото на активност на 21-хидроксилазата се намалява до 1-5%. Признаците на вирилизация се увеличават с възрастта поради стимулиращия ефект на андрогените.
  • Некласически (след пубертета). Най-благоприятната форма на AGS, очевидните признаци на които се появяват през пубертета и в репродуктивна възраст. Външните гениталии имат нормална структура, клиторът при жените и пенисът при мъжете могат да бъдат уголемени. Функционалността на 21-хидроксилазата е намалена до 20-30%. Заболяването се открива случайно по време на преглед поради безплодие или менструална дисфункция.

Солените червеи и простите вирилни видове адреногенитални разстройства се класифицират като антенатална патология, която се образува вътрешно и се проявява от момента на раждането. При структурен дефект в други гени се наблюдават по-редки варианти на заболяването: хипертонична - класическа (вродена) и некласическа (късна), хипертермична, липидна, с водещи прояви на хирзутизъм.

Симптоми на адреногенитален синдром

При антенатални форми на заболяването (обикновен вирил и осоляване) основният клиничен симптом е видимата генитална вирилизация. При новородени момичета се откриват признаци на женски псевдохермафродитизъм. Клиторът е с големи размери или има форма на пенис, вестибюлът на влагалището се задълбочава, образува се урогениталният синус, разширяват се миората и срамните устни, а перинеума е висок. Вътрешните гениталии се развиват нормално. При мъжете бебетата пенисът се уголемява и скротумът е хиперпигментиран. В допълнение, със солево-адреногенитално разстройство се изразяват симптоми на надбъбречна недостатъчност с тежки, често несъвместими с жизнени соматични разстройства (диария, повръщане, конвулсии, дехидратация и др.), Които се проявяват от 2-3 седмична възраст..

При момичета с прост вирилен AGS, като остаряват, признаците на вирилизация се засилват, образува се диспластична физика. Поради ускоряването на процесите на осификация пациентите се характеризират с къс ръст, широки рамене, тесен таз и къси крайници. Тръбните кости са масивни. Пубертетът започва рано (до 7 години) и протича с развитието на вторични сексуални характеристики на мъжете. Наблюдава се увеличаване на клитора, намаляване на тембъра на гласа, увеличаване на мускулната сила, образуване на типична форма на крикоиден хрущял на щитовидната жлеза, типична за мъжете. Гърдата не расте, менархе отсъства.

По-малко специфични са клиничните симптоми на некласическите форми на вирилизиращ синдром, възникнали в пубертета и след стресови упражнения (спонтанен аборт в ранна бременност, медицински аборт, операция и др.). Обикновено пациентите си спомнят, че са имали лек растеж на космите в подмишниците и пубиса дори в начална училищна възраст. Впоследствие признаци на хирзутизъм се развиват с нарастването на косата на вала над горната устна, по бялата линия на корема, в гръдната кост, в зоната-ареоларна зона. Жените с AHS се оплакват от трайно акне, порьозност и мазна кожа.

Менархе идва късно - до 15-16 години. Менструалният цикъл е нестабилен, интервалите между периодите достигат 35-45 дни или повече. Забелязването по време на менструация е оскъдно. Млечните жлези са малки. Клиторът е леко уголемен. Такива момичета и жени могат да имат висок ръст, тесен таз и широки рамене. Според наблюденията на специалисти в областта на акушерството и гинекологията, колкото по-късно се развиват адреногенитални нарушения, толкова по-малко видими са външните признаци, характерни за мъжете, и по-често водещият симптом се превръща в нарушение на месечния цикъл. При по-редки генетични дефекти пациентите могат да се оплакват от повишено кръвно налягане или, обратно, хипотония с ниска работоспособност и чести главоболия, хиперпигментация на кожата с минимални симптоми на вирилизация.

Усложнения

Основното усложнение на адреногениталния синдром, за което пациентите се обръщат към акушер-гинеколози, е трайното безплодие. Колкото по-рано се появи болестта, толкова по-малка е вероятността да забременеете. Със значителен ензимен дефицит и клинични прояви на обикновен вирилизиращ синдром, бременността изобщо не настъпва. Бременните пациенти с пубертетна и пост-пубертална форми на заболяването имат спонтанни аборти в ранните етапи. При раждане е възможна функционална истмично-цервикална недостатъчност. Такива жени са по-склонни към появата на психоемоционални разстройства - склонност към депресия, самоубийствено поведение, прояви на агресия.

Диагностика

Диагнозата на антенаталните видове AGS с характерни промени в половите органи не е трудна и се провежда веднага след раждането. При съмнителни случаи се използва кариотипизация за потвърждаване на женския кариотип (46XX). Търсенето на диагностика става по-важно в късния клиничен дебют или в латентния курс с минимални външни прояви на вирилизация. В такива ситуации се използват следните лабораторни и инструментални методи за откриване на адреногенитален синдром:

  • Нивото на 17-ОН-прогестерон. Високата концентрация на 17-хидроксипрогестерон, който е предшественик на кортизола, е ключов признак за дефицит на 21-хидроксилаза. Съдържанието му се увеличава 3-9 пъти (от 15 nmol / l и по-високо).
  • Стероиден профил (17-KS). Увеличението на нивото на 17-кетостероиди в урината на жените с 6-8 пъти показва високо съдържание на андрогени, произведени от кората на надбъбречната жлеза. При извършване на преднизолонова проба концентрацията на 17-KS се намалява с 50-75%.
  • Съдържанието на андростендион в кръвния серум. Повишената честота на този високо специфичен лабораторен диагностичен метод потвърждава засилената секреция на прекурсори на мъжкия полов хормон.
  • Нивото на АКТХ в кръвта. Класическите форми на заболяването се характеризират с компенсаторна хиперсекреция на адренокортикотропния хормон от предната хипофизна жлеза. Следователно, при синдром на вирилизираща дисфункция, индикаторът се увеличава.
  • Ултразвук на яйчниците. В кортикалното вещество фоликулите се определят на различни етапи на узряване, като не достигат преовулаторни размери. Яйчниците могат да бъдат леко уголемени, обаче, не се наблюдава свръхрастеж на строма..
  • Измерване на базална температура. Температурната крива е типична за ановулаторния цикъл: първата фаза е удължена, втората е съкратена, поради недостатъчност на жълтото тяло, което не се образува поради липсата на овулация.

Повишената концентрация на ренин в кръвната плазма е характерна и за солеобразуващия вариант на AGS. Диференциална диагноза на адреногенитални нарушения, възникнали през пубертета и детеродната възраст, се извършва със синдром на поликистозни яйчници, андроластоми на яйчниците, андростероми на надбъбречните жлези, синдром на хипоталамичен вирил и конституционен хирзутизъм. В сложни случаи в диагнозата участват ендокринолози, уролози, генетици.

Лечение на адреногенитален синдром

Основният начин за коригиране на дисфункцията на надбъбречната вирила е хормонозаместителна терапия, която компенсира дефицита на глюкокортикоиди. Ако жена с латентна AGS няма репродуктивни планове, кожните прояви на хиперандрогенизма са незначителни и месечните периоди са ритмични, хормоните не се използват. В други случаи изборът на схема на лечение зависи от формата на ендокринната патология, водещите симптоми и тежестта му. Често назначаването на глюкокортикоидни лекарства се допълва с други медицински и хирургични методи, избрани в съответствие с конкретна терапевтична цел:

  • Лечение на безплодие. Ако има планове за раждане на дете, жена под контрола на андрогените в кръвта приема глюкокортикоиди до пълното възстановяване на овулаторния месечен цикъл и настъпване на бременност. В резистентни случаи допълнително се предписват стимуланти за овулация. За да се избегне спонтанен аборт, хормоналната терапия се продължава до 13-тата седмица от гестационния период. Естрогените също се препоръчват през първия триместър, прогестеронови аналози, които нямат андрогенен ефект при II-III.
  • Корекция на нередовната менструация и вирилизация. Ако пациентът не планира бременност, но се оплаква от нарушение на менструалния цикъл, се предпочитат хирзутизъм, акне, естрогенни и антиандрогенни лекарства и орални контрацептиви, съдържащи последно поколение гестагени. Терапевтичният ефект се постига за 3-6 месеца, но в края на лечението, при липса на хормонозаместителна терапия, признаците на хиперандрогенизма се възстановяват.
  • Лечение на вродени форми на AGS. Момичетата с признаци на фалшив хермафродитизъм получават адекватна хормонална терапия и те претърпяват хирургична корекция на формата на гениталиите си - клетеротомия, интроитопластика (отваряне на урогениталния синус). В случай на нарушение на физиологичния разтвор на адреногениталите, в допълнение към глюкокортикоидите под контрола на рениновата активност, минералокортикоидите се предписват с повишаване на терапевтичните дози при интеркурентни заболявания.

Определени трудности при управлението на пациента възникват в случаите, когато заболяването не е диагностицирано в акушерска болница, а момиче с тежка генитална вирилизация се регистрира и отглежда като момче. Когато решавате да възстановите женската полова идентичност, хирургичната пластична хирургия и хормоналната терапия се допълват с психотерапевтична подкрепа. Решението за запазване на гражданския мъжки пол и отстраняване на матката с придатъци се взема в изключителни случаи по настояване на пациентите, но този подход се счита за погрешен.

Прогноза и превенция

Прогнозата за навременно откриване на адреногенитален синдром и адекватно подбрана терапия е благоприятна. Дори при пациенти със значителна вирилизация на гениталиите след пластична хирургия са възможни нормална сексуална активност и естествено раждане. Хормонозаместителната терапия за всяка форма на AGS насърчава бързата феминизация - развитието на млечните жлези, появата на менструация, нормализирането на цикъла на яйчниците и възстановяването на генеративната функция. Превенцията на заболяванията се извършва на етапа на планиране на бременността..

Ако в рода са наблюдавани случаи на подобна патология, се посочва консултация с генетик. Тест с ACTH за двамата съпрузи ви позволява да диагностицирате хетерозиготен превоз или латентни форми на адреногенитално разстройство. По време на бременността синдромът може да бъде открит по резултатите от генетичен анализ на клетките на хорионните вили или съдържанието на околоплодната течност, получени чрез амниоцентеза. Неонатологичният скрининг, проведен на 5-ия ден след раждането, е насочен към идентифициране на повишена концентрация на 17-хидропрогестерон за бърз избор на терапевтични тактики.