Адреногенитален синдром

Адреногенитален синдром - патология е много специфична, но не много известна. В известен смисъл може да послужи като тъжна илюстрация на приказката за цар Салтан, Александър Сергеевич Пушкин, но това не улеснява самите пациенти. Спомнете си крилатите линии, значението на които повечето хора мислят малко: "кралицата роди или син, или дъщеря в нощта?" Сигурни ли сте, че това е изключително авторска метафора? Нищо подобно! Такива „симптоми“ наистина понякога се срещат както при момчета, така и при момичета, но това изобщо не означава, че детето е хермафродита. Патологията е известна в световната медицинска практика под различни имена: вродена хиперплазия (дисфункция) на надбъбречната кора или синдром на Aper-Gamay, но местните експерти предпочитат по-традиционното определение на „адреногенитален синдром при деца“, въпреки че не е напълно правилно. Какво е това: тъжна шега на природата, обикновена генетична патология или рядко медицинско явление, което е почти невероятно да се срещне в реалния живот? Нека го съберем.

Същността на проблема

Човешкото тяло е изключително сложна система, тъй като отказът на един възел често води до сериозни проблеми в целия „механизъм“. И така, ако по една или друга причина надбъбречните жлези са нарушени (по-точно - тяхната кора), последствията могат да бъдат най-тъжни, защото тези ендокринни жлези са отговорни за производството на много хормони, които регулират работата на всички органи и системи на тялото. Адреногениталният синдром се характеризира с повишено освобождаване на андрогени и значително намаляване на нивото на алдостерон и кортизол. С други думи, в тялото на новородено (еднакво засяга както момчетата, така и момичетата) има твърде много мъжки хормони и пренебрежимо женски.

До какво може да доведе това, не е трудно да се предположи. Ще поговорим за симптомите и клиничните прояви малко по-късно, но във всеки случай би било голяма грешка да наречем такова бебе недостатъчно. За разлика от други възрастни, чийто пол е трудно да се предположи, дете с вродена генетична патология определено не е виновно за нищо. Инертността на мисленето и лошият навик да се закачат етикети на всичко е страшна сила, защото новородените от „средния пол“ (един термин си заслужава!) Не чакат най-приятната съдба. Но с правилния подход (не на последно място за медицинския персонал) този сценарий може да бъде напълно избегнат. Правилната и навременна диагноза, адекватното лечение и индивидуалният (!) Подход към всеки пациент значително ще намалят вероятността детето да се превърне в изгонник.

класификация

В солидни научни трудове адреногениталният синдром (АГС) условно се разделя на три вида: накисване на сол, прост вирил и неокласик (след пубертета). Те се различават доста силно, защото друга порочна практика на домашното здравеопазване - диагнозата, основана единствено на няколко клинични прояви - е напълно неприемлива..

  1. Солна форма. Появява се изключително при новородени (през първите няколко седмици и месеци от живота). Симптомите на псевдохермафродитизъм се забелязват при момичетата (външните полови органи са „мъжки”, а вътрешните вече са нормални, „женски”). При момчетата размерът на пениса е непропорционално голям, а кожата на скротума е обект на пигментация с различна тежест.
  2. Проста вирилна форма. Вариант на осоляване AGS, при който няма признаци на надбъбречна недостатъчност, но други клинични прояви присъстват напълно. При новородени почти никога не се среща.
  3. След пубертетна (некласическа) форма. Характеризира се с неочевидни, замъглени симптоми и отсъствие на изразена надбъбречна недостатъчност. Поради това диагнозата е много трудна.

Причини

AGS се обяснява единствено с проявата на наследствена патология, следователно те не могат да бъдат „болни“ в обичайния смисъл на думата. Най-често се проявява при новородени, но понякога пациентите не са запознати с проблема си до 30-35-годишна възраст. В последния случай фактори, които не са очевидни на пръв поглед, могат да „стартират“ механизма: повишен радиационен фон, лечение с мощни лекарства или страничен ефект от употребата на хормонални контрацептиви.

Адреногениталният синдром се предава по автозомно рецесивен начин, въз основа на който е възможно да се предвиди вероятността от развитие на патология:

  • единият от родителите е здрав, другият е болен: детето ще се роди здраво;
  • и баща, и майка са носители на дефектния ген: вероятността да имат болно дете е 25%;
  • единият от родителите е болен, а другият е носител на мутацията: в 3 случая от 4 (75% от случаите) детето ще бъде болно.

Симптоми

За някои те могат да изглеждат смешни или неприлични, но за щастие, почти няма такива „уникални“ сега. AGS не може да се нарече смъртоносна патология, но някои симптоми могат да доставят на човек много неприятни минути или дори да доведат до нервен срив. Ако антигените се открият в новороденото, родителите имат време да помогнат на детето със социална адаптация. Но ако студентът е диагностициран, ситуацията често излиза извън контрол, което в някои случаи може да доведе до най-непредсказуемите последици. Самите клинични прояви са както следва:

  • постоянно повишаване на кръвното налягане (ВР);
  • пигментация на кожата;
  • нисък ръст, не е подходящ за възрастта на детето;
  • ефекти от стомашно-чревния тракт: диария, повръщане, прекомерно образуване на газове;
  • повтарящи се спазми.

В допълнение, "момчетата" се характеризират с непропорционално голям пенис, а пациентите с некласическа форма на AGS често се оплакват от проблеми със зачеването и гестацията, което ги прави практически малко вероятно да станат майки (при условие, че няма адекватно лечение).

Диагностика

Както вече казахме, е доста трудно да разпознаем AGS. Класическият подход за диагностика, включващ събирането на подробна медицинска история, анализ на минали заболявания и задълбочен разговор с пациента, се оказва несъстоятелен. Причината за тази ситуация се крие във възрастта на повечето пациенти (новородени, деца в начално училище и юноши). И като се вземе предвид официалният подход към училищните медицински прегледи, не е изненадващо изненада, че мнозина вече ще знаят за диагнозата си като възрастен.

И ако за известно време „забравите“ за първоначалния медицински преглед, има само два ефективни и универсални метода за разпознаване на ACS:

  1. Определяне нивото на хормоните, произведени от кората на надбъбречната жлеза.
  2. Кръвен тест за наличие на 17-хидроксипрогестерон

За потвърждаване на диагнозата може да се наложи задълбочено генетично изследване, но цената на такава процедура не позволява препоръчването й като универсален диагностичен метод..

Лечение и прогноза

AGS не е фатална патология, следователно, да се говори за вероятността от необратими промени в тялото, които могат да доведат до смърт, за щастие, не е необходимо. Но ако попитате дали днес съществуват ефективни методи за лечение на адреногенитален синдром, отговорът ще бъде отрицателен. Пациентите с AHS са принудени да „седят“ през целия си живот на хормонозаместителна терапия, което прави възможно компенсирането на дефицита на глюкокортикостероидни хормони.

Дългосрочните перспективи на подобно лечение не са проучени напълно, но има данни, показващи висока вероятност от развитие на сърдечно-съдови патологии, заболявания на стомашно-чревния тракт, както и злокачествени новообразувания. Но в този случай ползите от лечението значително надвишават потенциалния риск.

В момента се провеждат изследвания за лечение на хипертония чрез трансплантация (трансплантация) на надбъбречните жлези, но те все още не са напуснали експерименталната фаза. Когато технологията е разработена, можем да приемем изключително висока цена на операцията и значителен риск от странични ефекти.

Предотвратяване

Няма ефективни методи, които биха ви позволили да се „застраховате“ срещу LHA. Това е така, защото появата му не се влияе от вътрешни или външни рискови фактори, а от генетично предразположение. Следователно единственият възможен начин на превенция е планирането на бъдеща бременност със задължителен генетичен анализ и на двамата съпрузи. Цената на такова проучване е доста висока, следователно е невъзможно да се препоръча на всяка двойка, без да се вземат предвид материалните възможности.

Фактор, който може да провокира активирането на дефектен ген, също трябва да бъде разпознат като ефекти на йонизиращо лъчение и отравяне от мощни токсични вещества. В същото време не е необходимо да се говори за превенция сама по себе си, но за периода на зачеването на дете и неговото поведение от посещение на ядрени изпитателни площадки и разходки из терена с потискаща екологична ситуация е по-добре да се въздържате.

Вместо заключение

Обикновено се опитваме да се въздържаме от всякакви съвети, предполагащи сляпо придържане към една или друга догма. И смисълът тук не е в арогантното отношение към читателите. По-скоро обратното: ние не считаме собственото си мнение за единственото правилно, затова предпочитаме да ви дадем цялата необходима информация, а не обобщени рецепти за всички случаи. Но AGS е специален случай.

Няма да ви напомняме за пореден път, че дете, на което е поставена „неприятна“ диагноза, не е измамник или циркова мечка, предназначена да забавлява публиката. И във всеки случай ще ви хареса и ще го защитите, въпреки че пак не бива да се фокусирате върху пола. От друга страна, супер плътното попечителство може да му направи услуга, а извинение от рода на „той е необичаен, могат да го обидят“ е само обречен опит да го защити от външния свят. Да помага и подкрепя е едно нещо, а да живееш живот за него, превръщането на жив човек в манекен е друго.

Адреногенитален синдром при деца

Адреногениталният синдром (съкратено AGS) е наследствено заболяване, причинява се при деца от нарушение в определен ген. Такива гени се наричат ​​мутанти. При AGS се наблюдава дисфункция на надбъбречните жлези. Това са жлезите, които произвеждат хормони, те са разположени до бъбреците. Надбъбречните жлези произвеждат различни хормони, необходими за нормалното функциониране и развитие на организма. Сред хормоните, чието развитие и синтез може да бъде нарушено, може да се отбележи следното: кортизол, необходим за издържане на телесния стрес и проникването на инфекции; алдостерон - хормон за поддържане на кръвното налягане и работата на бъбреците; андроген - хормон, който е необходим за нормалния растеж на гениталиите.

При хора с ACS обикновено се наблюдава ензимен дефицит, наречен 21-хидроксилаза. В резултат на това трансформацията на холестерола в алдостерон и кортизол, които се контролират от този ензим, се нарушава. Заедно с това има натрупване на прекурсорите на алдостерон и кортизол, които се превръщат (нормално) в мъжки полови хормони - андрогени. С AGS се натрупват много прекурсори на алдостерон и кортизол, което води до образуването на голям брой от тези хормони, което е основната причина за появата на AGS.

Симптоми на адреногенитален синдром

  • Около зърната и крайниците висок растеж на косата;
  • Ранно счупване на гласа, тоест детето говори с нисък глас;
  • Ускорение на растежа;
  • Детето след интензивен растеж все още остава зашеметено;
  • Обостряне на процеси, свързани с пубертета.

Има няколко вида адреногенитален синдром, но в почти 90% от случаите синдромът се причинява от дефицит на 21-хидроксилазни ензими. Клинично има три основни форми на дефицит на 21-хидроксилаза. Две форми се наричат ​​класически. Първият е известен като вирилизиращ, което се дължи на високото ниво на андрогени, което води до прекомерна маскулинизация, тоест до прекомерен растеж на половите характеристики. Това е по-забележимо при момичетата от високото развитие на гениталиите след раждането. В същото време развитието на половите органи (яйчниците и матката при тези момичета обикновено се случва). Втората форма е загуба на сол. Този сорт е свързан с недостатъчна работа на синтеза на алдостерон - хормон, който е необходим за връщането на сол в кръвта през бъбреците. При третата форма на дефицит на 21-хидроксилаза признаци на излишък се появяват при момчета и момичета след раждането.

Адреногенитален синдром при момчета и момичета може да бъде наследен по автозомно рецесивен начин, тоест в едно поколение пациентите в семейството се натрупват. Това наследство се дължи на появата на фрагмент от родословното дърво, в който се е родило новородено дете с адреногенитален синдром. По линията на генеалогията на мъжете и жените може да се отбележи само една хромозома от 23 двойки, която човек има. Тази хромозома съдържа мутант или нормален ген за адреногенитален синдром.

Дете има мутант ген в такива хромозоми. При всеки от родителите мутантните гени могат да се съдържат само в една хромозома, а другите хромозоми са нормални и следователно са здрави. Тези хора са носители на мутантни гени. Майка от баба има мутант ген само в една хромозома, както и баща от дядо. Те, подобно на родителите на болно дете, не са болни, но предадоха хромозоми, които имат мутант ген на децата. При втората баба и дядо и двете хромозоми имат само нормалния ген. Следователно, с рецесивно наследяване се разболява само членът на семейството, който получава и двете хромозоми с мутантен ген от родителите си. Всички останали членове на семейството са здрави, включително и тези с мутирал ген..

Има 3 клинични форми:

  1. проста вирилизация;
  2. със загуба на соли (най-тежката форма, започва на възраст от 2 до 7 седмици от живота);
  3. хипертония.

Най-опасната за живота и честа е формата на загуба на сол AGS. Ако навреме не е планирано лечение, детето може да умре. При други форми на заболяването децата растат бързо и имат много ранни признаци на пубертета, по-специално, срамната коса.

Явления, при които синтезът на алдостерон е блокиран:

  • Дефицит на 21-хидроксилаза;
  • Дефицит на хидроксистероидна дехидрогеназа.
  • Повишена екскреция на кетостероиди.

При първата форма се наблюдава увеличение на бремендиол.

Идентифициране и лечение на адреногенитален синдром

За да се избегне появата на такива сериозни заболявания като андрогенитален синдром, е необходимо бебето да бъде тествано за този синдром веднага след раждането. За тази процедура има програми за скрининг на дете. Скринингът започва по този начин: при новородено на 4-ия ден от живота непосредствено преди изписването от рода. у дома вземат капка кръв от петите, която се прилага върху специална хартия. Кръвта се изсушава, а формата, върху която е написано името на детето, и редица други данни, необходими за неговата идентификация, се пренасочват към лабораторията на регионалната консултация. В лабораторията се провежда проучване, което идентифицира новородените, за които се подозира, че имат AGS. В този случай лабораторията изпраща детето за повторни тестове.

Обикновено по това време педиатърът информира родителите, че първият тест за синдрома при детето им е ненормален. Те имат повод за безпокойство. Вторият кръвен тест на бебето ще бъде от решаващо значение. В някои случаи при повторно изследване скоростта на 21-хидроксилаза е нормална. Това означава, че резултатът от първия анализ е бил неправилен, тоест фалшиво положителен. Причините за такива изследвания могат да се дължат на лабораторни грешки. Този резултат, показващ, че новороденото няма AGS, незабавно се съобщава на родителите.

Успешното лечение на форми на адреногенитален синдром при деца стана възможно благодарение на признаването на биохимичния характер на заболяването - спиране на биосинтезата на кортизола. Повишената секреция на ACTH причинява образуването на андрогени, така че целта на медицинските изследвания е да се потисне тази секреция. С помощта на механизми за обратна връзка е възможно да се намали секрецията на ACTH. Това се постига чрез въвеждането на кортизон или преднизон. Дозите на преднизолон трябва да бъдат титрирани, тоест да се приложи количеството, необходимо за понижаване на бъбречната екскреция на кетостероиди до нормални нива. По правило това се постига с дневни дози преднизолон в диапазона от 5-15 mg. В случаите с вирилизирани момичета може да се наложи вагинална пластмаса или частично отстраняване на клитора. Резултатите, естествено с поддържаща терапия с преднизон, са ефективни; в много случаи дори бременността става възможна.

Адреногенитален синдром при деца и новородени

Време за четене: мин.

Адреногениталният синдром при децата се причинява от генно разстройство, което се наследява от родителите. На първо място, това се забелязва във функциите на надбъбречните жлези, както и в състоянието на гениталиите. Това е особено очевидно при жените, тъй като мъжките хормони започват да преобладават в тялото..

Адреногенитален синдром при новородени: видове

Има няколко разновидности на този синдром. Най-често в 90% от случаите се причинява от недостатъчно количество от 21 хидроксилазни ензими.

  • Първата форма е вирилизираща. С него сексуалните характеристики се увеличават значително. Това е особено забележимо при жените, когато гениталиите започват да се развиват след раждането. Вътрешната структура остава нормална, увеличаване на клитора, което може да приеме формата на пенис, не се забелязва външно.
  • Втората форма, в която болестта може да премине, е солта. Тук се появява дефицит на адостерон. Бъбреците не връщат сол в кръвта, което причинява сериозни последици, дори смърт.
  • Третата форма е вродена, при която хидроксилен дефицит се появява веднага след раждането. Адреногенитален синдром при недоносени деца се проявява, ако и двамата родители са имали рецесивни гени.

Адреногенитален синдром при деца: пътят на наследяване

Адреногенитален синдром при момчета и момичета се предава генетично по автозомно рецесивен начин. Това означава, че в едно поколение се натрупват пациенти, които предават болестта на децата. Предците биха могли да имат редица отклонения в тази област, които водят до по-ярка проява в детето. Само една хромозома може да съдържа ген с този синдром. Тя може да бъде нормална или мутантна. При дете той става мутант, което води до болестта. Ако само един от родителите има мутантен ген, тогава детето може да бъде напълно здраво, тъй като наличието само на един такъв ген не води до проявата на болестта и човек може да се счита за напълно здрав.

Как да идентифицирате адреногенитален синдром при новородено момче и момиче?

За идентифициране на заболяването при новородени се използват няколко метода за диагностика. На първо място, това може да се определи визуално, тъй като има ясно отклонение в структурата на външните гениталии. Неправилната форма и увеличението на размера показват голяма вероятност от заболяване.

Ако синдромът е свързан със загуба на сол, тогава характерните му прояви ще бъдат хипохлоремия, хипонатриемия, както и хиперкалиемия. Екскрецията на 17-кетостероидите се увеличава с урината.

Има и няколко инструментални метода за откриване на болестта. Адреногенитален синдром при момиче може да се прояви в откриването на матката и яйчниците в ранна възраст. Възможно е също да има увеличение на костната възраст чрез рентген. Тя е значително по-висока от реалната възраст на детето.

Адреногенитален синдром при кърмаче. Адреногенитален синдром

Адреногенитален синдром

Адреногенитален синдром - група нарушения, проявявани с прекомерна секреция на хормони на надбъбречната кора.

Има три форми на адреногенитален синдром: вирилна, осоляваща и хипертонична. Симптомите им са различни.

С вирилната форма на адреногениталния синдром нарушенията започват още в пренаталния период. Поради излишъка от андрогени, момичетата, страдащи от това заболяване, се раждат със признаци на фалшив женски хермафродитизъм, а момчетата с голям пенис.

При деца с вирилна форма на адреногенитален синдром, кожата на външните полови органи често е хиперпигментирана, около ануса и ореолите около зърната. На 2-4 години тези деца проявяват признаци на преждевременно пубертет - ранен растеж на косата, нисък глас, акне.

Децата с вирилна форма на адреногенитален синдром обикновено са зашеметени.

Страдащите от солеобразуващата форма на адреногенитален синдром се характеризират с повръщане "фонтан", не свързан с приема на храна, отпуснати изпражнения и постоянно понижено кръвно налягане. Поради тези прояви след известно време се нарушава водно-солевият баланс, сърцето се нарушава и детето умира.

Хипертоничната форма на адреногенитален синдром е рядка. С тази форма андрогенизацията се проявява силно и при деца, което е придружено от продължителна артериална хипертония. След известно време заболяването се усложнява от мозъчен кръвоизлив, нарушена сърдечна функция, бъбречна недостатъчност, нарушено зрение.

описание

Причината за развитието на адреногенитален синдром е липсата на ензими, участващи в синтеза на стероидни хормони на надбъбречните жлези. Най-често липсва 21-хидроксилаза, генът на този ензим се намира на късото рамо на 6-та хромозома.

Този синдром обаче може да се развие и при дефицит на 11-хидроксилаза, 3-бета-ол-дехидрогиназа и някои други ензими.

Именно поради липсата на ензими в кръвта се намалява съдържанието на кортизол (стероиден хормон на надбъбречната кора, стимулиращ синтеза на протеин) и алдостерон (стероиден хормон на надбъбречната кора, който регулира минералния метаболизъм в организма).

[stextbox> Поради ниското ниво на кортизол секрецията на адренокортикотропния хормон се увеличава, което допринася за хиперплазия на надбъбречната кора и точно на тази зона, в която се синтезират андрогените. Поради това концентрацията на андрогени в кръвта се повишава и се развива адреногенитален синдром..

В случай на вирилната форма на адреногениталния синдром, твърде много мъжки полови хормони просто се образуват в тялото на детето и в резултат на това детето развива маскулинизация. Това е особено забележимо при момичетата..

По-често обаче се развива солеобразуваща форма на адреногенитален синдром. Тази форма се свързва с ниска концентрация на алдостерон в кръвта. Много е опасно, тъй като може да доведе до смърт. За съжаление най-често се среща именно тя. Но хипертоничната форма рядко се развива..

В повечето случаи адреногениталният синдром е вродена патология. Тя обаче може да бъде придобита. Придобитият адреногенитален синдром се развива в резултат на алдостерома, доброкачествен или злокачествен тумор, развиващ се в мрежестата зона на надбъбречната кора..

Диагностика

За да се постави диагноза адреногенитален синдром. Трябва да бъдете прегледани от генетик, акушер-гинеколог, уролог-андролог, дерматовенеролог, детски кардиолог, ендокринолог и оптометрист.

Необходимо е също да се правят тестове. Необходимо е да се определи нивото на калий и натрий и хлорид в кръвта, да се направи кръвен тест за хормони, клиничен кръвен тест, биохимичен кръвен тест, общ тест за урина.

Момичетата трябва да проведат ултразвуково изследване на матката и придатъци, момчета - ултразвуково изследване на скротума. В допълнение, трябва да направите ултразвук на органите на ретроперитонеалното пространство.

Задължително е електрокардиограмата и магнитният резонанс на мозъка да се правят за правилна диагноза..

Диференцирайте адреногениталния синдром с надбъбречна недостатъчност, хермафродитизъм и андроген-произвеждащ тумор на надбъбречната жлеза. Солената форма се диференцира с пилорна стеноза.

лечение

Министерството на здравеопазването препоръчва хормонални лекарства за лечение на адреногенитален синдром. Освен това пациентът трябва да приема тези лекарства цял живот.

В някои случаи късната диагноза на адреногениталния синдром изисква операция.

Когато сол форма на заболяването, което трябва да използвате повече сол.

Тъй като страдащите от адреногенитални синдроми остават с нисък ръст и момичетата също често са с козметични дефекти, може да се нуждаят от помощта на психолог.

В случай на вириловата форма с навременна диагноза, правилно лечение и евентуално с хирургическа намеса прогнозата е благоприятна.

Пациентите, страдащи от адреногенитален синдром, са под наблюдението на ендокринолог, както и на гинеколог или андролог, цял живот.

Предотвратяване

Като профилактика на адреногениталния синдром се предлага само генетична консултация..

Адреногенитален синдром: причини, диагностика и лечение на надбъбречна болест

Какво причинява това генетично заболяване, какви признаци и методи на лечение съществуват в съвременната медицина, а също и защо заболяването е много трудно да се диагностицира, прочетете в нашата статия.

AGS е генетично заболяване, при което поради нарушение на синтеза на хормони в надбъбречната кора се наблюдава намаляване на производството на един вид хормон и повишено производство на други. При AGS количеството на андрогените (мъжките полови хормони) значително надвишава нормата. В същото време се намалява производството на кортизол и алдостерон, което се отразява негативно върху работата на целия организъм.

Тялото се нуждае от кортизол, за да реагира правилно на стрес и инфекции. Алдостерон - нормализира кръвното налягане и е отговорен за цялостното функциониране на бъбреците. Андроген - осигурява правилното формиране и растеж на половите органи. Хормоналният дисбаланс води до развитието на сложни заболявания, които изискват ранна диагностика и правилно лечение..

Причини и патогенеза на адреногениталния синдром

Патогенезата на адреногениталния синдром е мутацията на гена, който е отговорен за синтеза на ензима, необходим за правилното производство на хормони в надбъбречната кора. AGS е генетична форма на заболяването, която се предава по автозомно рецесивен начин.

Причини и патогенеза на адреногениталния синдром

Например, ако AGS се наблюдава при един от родителите, тогава това заболяване няма да се появи при новородено дете. Ако мама и татко са носители на мутация, вероятността от детска болест е от 0 до 25%. Когато единият от родителите е болен от AGS, а вторият е неговият носител, вероятността да имат болно бебе е 75%.

Какви нарушения се появяват в организма с AGS

В 90% от случаите на възникване на AHS синдром, те са причинени от липса на производство на ензима 21-хидроксилаза. Клинично се разграничават три основни форми на това заболяване:

- Вирусен - по-често срещан при момичетата, започва да се развива дори и при бременност. След раждането бебето има анормална структура на срамните устни.

Ако формата на заболяването е по-сложна, тогава може да е трудно да се определи пола. При възрастните жени е характерна маскулинизацията. Проявява се в нисък тембър на глас, мускулест и уголемен клитор..

Вътрешните полови органи (матката и яйчниците) обикновено се развиват нормално.

- осоляване - проявите на болестта са подобни на болестта на червата и се появяват поради нарушение на водно-солевия баланс. Поради липсата на хормон алдостерон връщането на сол през бъбреците в кръвообращението е трудно. Заболяването е придружено от повръщане и разхлабени изпражнения. Симптомите на адрогениталния синдром често се бъркат със симптомите на хранително отравяне..

- Хипертонична - при тази форма на заболяването кръвното налягане рязко се повишава, нарушава се функцията на сърцето и мозъчното кръвообращение. Трудно се лекува с лекарства.

Осоляването на вида е най-сложната форма на заболяването. Ако се постави ненавременна диагноза, тогава пациентът може да умре. Солеобразуващата форма на AGS може да се развие в тежка форма на надбъбречна недостатъчност и да доведе до кризисно състояние на организма, което се характеризира с цианоза на крайниците, хлабави изпражнения, гадене, силно повръщане.

Децата в това състояние губят вода много бързо. Кожата става суха, кръвното налягане намалява и пулсът се ускорява. Пристъп на надбъбречна недостатъчност заплашва живота на детето и изисква незабавна помощ.

Какви нарушения се появяват в организма с AGS

Признаци на адрогенитален синдром при деца

Децата със синдром на AHS имат признаци на заболяването веднага след раждането. Невръстните момичета могат да имат уголемен клитор. Поради това момичетата с адрогенитален синдром често се заблуждават за момчета в родилната зала. При по-тежки форми на заболяването е възможно развитието на синус urogenitalis и женски псевдохермафродитизъм.

При деца с адрогенитален синдром в пост-пуберталната възраст мускулите са по-развити. Първоначално те изпреварват връстниците си по растеж, но след това растежът спира и децата остават зашеметени.

Децата с AGS също изпреварват връстниците си в сексуалното развитие. Имат ранна подмишница и срамна коса. Понякога косата на тялото започва на 3-4 години, а пубертета започва на 6-7 години.

[stextbox> При деца с адренален синдром има прекомерна пигментация на кожата и високо кръвно налягане, което практически не се коригира медицински. Може да се появят и стомашно-чревни нарушения..

При момчетата се появява ранна ерекция, пенисът е силно уголемен, тестисите са слабо развити. Те са малки в сравнение с огромен пенис..

При жените се наблюдава увеличаване на клитора, мъжка физика, нисък груб глас, растежът на косата се извършва според мъжкия тип. Млечните жлези се развиват слабо поради повишените нива на андрогени.

Менструацията изобщо не се проявява (аменорея) или оскъдна, наблюдава се петна от изпускане. Както жените, така и мъжете с AGS често страдат от безплодие..

Как адреногениталният синдром засяга бременността

Андрогените, произведени в големи количества, влияят негативно на хода на бременността. Жените с адреногенитален синдром имат лошо отношение.

Постоянно съществува заплаха от неуспех на бременността и отделяне на плацентата, дори в по-късните етапи.

За бременни жени с признаци на адрогенитален синдром се предписва специална форма на лечение, която се придържат дълго време и не прекъсват до раждането на бебето.

Как адреногениталният синдром засяга бременността

С правилното лечение е възможно раждането на здрави деца. Най-важното по време на бременност е да се предотврати андрогенизацията на плода от майчините андрогени, които могат свободно да преминават през плацентата. Колкото по-силен е ефектът им, толкова по-изразени ще бъдат дефектите на гениталиите при новородените.

Навременната диагноза по време на бременност, правилното назначаване на лечение за адрогенитален синдром ще намали до минимум проявата на сериозни признаци на заболяването.

Как да идентифицираме генетично опасен синдром на AGS

Ако родителите имат генетична предразположеност към AGS заболяване, тогава новородените деца трябва да се подложат на специално изследване - неонатален скрининг.

Неонатологичният скрининг ви позволява своевременно да откриете признаци на адрогенитален синдром при новородено бебе и да предпише лечение, което ще:

- компенсират недостатъчната функция на надбъбречната жлеза

- предотвратяване на отклонения по време на сексуално развитие

Неонатологичният скрининг помага да се диагностицира опасно генетично заболяване, както и навременното назначаване на комплекс от лекарства за неговото лечение.

Как да идентифицираме генетично опасен синдром на AGS

Диагнозата може да се постави и от гинеколог и ендокринолог. По правило лекарят изследва външните гениталии на пациента, прави ултразвук на тазовите органи и надбъбречните жлези, а също така дарява кръв на хормони. Този анализ ви позволява да определите нивото на хормоните в надбъбречната кора. Ако е необходимо, може да се назначи:

- Рентгенография - позволява да се оцени възрастта на костите и да се покаже дали има забавяне в растежа на пациента

- ЯМР и КТ - ще покажат наличието на надбъбречна хиперплазия

Как се поставя диагнозата на новородените с помощта на неонатален скрининг

Диагнозата с неонатален скрининг се поставя в първите дни от живота на бебето. Това се прави, за да се предотврати патогенезата на AGS и развитието на тежки форми на заболяването.

За да направите това, на четвъртия ден от живота се взема кръв от новородени деца и се прилага върху специална филтърна хартия. След това анализът се изпраща в лабораторията.

[stextbox> Генетикът извършва специално проучване и ако има съмнение за адрогенитален синдром при деца, моли педиатър за втори кръвен тест за диагностициране на заболяването.

Случва се реакцията на анализа да е отрицателна. Нивото на 21-хидроксилаза в този случай е нормално. Причината за фалшивия резултат е свързана с общото състояние на детето в момента на вземане на кръв. Отрицателните резултати от втория анализ показват, че детето е абсолютно здраво и родителите нямат причина да се притесняват.

Лечение на адрогенитален синдром

За съжаление, една реакция може да бъде положителна и нивото на ензим 21 хидроксилаза в кръвта ще бъде ниско. Това означава, че детето има признаци на адрогенитален синдром. Новороденото заедно с родителите си отива в отделението по педиатрия, където е регистрирано за допълнителен преглед и назначаване на подходящ курс на лечение.

С AGS пациентът се подлага на хормонална терапия, т.е. приема лекарства, които компенсират липсата на глюкокортикостероидни хормони в организма. Често такова лечение трае цял живот. Хората са под постоянно наблюдение на ендокринолог. Лекарят следи хода на заболяването, коригира дозата на хормоните, ако е необходимо.

Ако формата на заболяването е по-сложна, момичетата се нуждаят от операция. Пластична хирургия на външните гениталии и клитора.

Жените с прекомерен растеж на косата, нередовен менструален цикъл, промени в гласа се предписват естрогени и антиандрогени. Тези лекарства обаче не облекчават AGS, а само намаляват проявата му..

Оттеглянето на лекарствата ще доведе до връщане на симптомите. Хората с такава диагноза се нуждаят от постоянна психологическа помощ и подкрепа от близки..

Лечение на адрогенитален синдром

Адрогенитален синдром и бременност

Често възниква въпросът: „Възможно ли е двойка да има деца, ако в семейството има пациент с адрогенитален синдром? Могат ли родителите да имат здрави деца? “

Отговорът е да, но при определени условия. Съвременната гинекология предлага няколко варианта за пренатална диагностика. Един от методите е молекулярно генетично изследване на плода..

На 9 - 11 или 16 - 18 гестационна седмица акушер-гинекологът събира малък брой фетални клетки от околоплодната течност и ги изпраща на молекулярно-генетичния преглед.

[stextbox> Диагнозата показва дали има мутации в гена, отговорен за ACS.

За съжаление е невъзможно да се предотврати появата на адрогенитален синдром, тъй като това заболяване е генетично. Ако диагнозата на плода се потвърди, родителите решават да прекратят бременността или не. С навременно започване на лечение, правилно планиране на бременността и навременно откриване на AHS при новородени, прогнозата на заболяването е благоприятна.

Гледайте видеоклипа, в който гинекологът отговаря на най-горещите въпроси:

Масов преглед на новородени за наследствени заболявания. Адреногенитален синдром - Регионален медицинско-генетичен център Красноярск - KGBUZ KKMGTS

В Русия в продължение на много години се провежда масов преглед на новородени, за да се идентифицират няколко наследствени заболявания при тях. Този тест се прави в много страни и се нарича неонатален или неонатален скрининг..

Целта на скрининга за новородени е, разбира се, не идентифицирането на новородените с наследствени заболявания, които все още не са се проявили, а тяхното лечение, което помага да се предотврати появата на клинични симптоми, в много случаи много тежки или дори фатални. В резултат на ранното и кокетно проведено лечение, вместо тежко болни деца, а след това юноши и възрастни, получаваме здрави хора, пълноправни членове на обществото, често са гордостта на семейството.

Новородените се преглеждат в Русия за 5 наследствени и вродени заболявания: фенилкетонурия, хипотиреоидизъм, галактоземия, адреногенитален синдром и муковисцидоза..

КАКВО Е АДРЕНОГЕНИТЕН СИНДРОМ?

Адреногенитален синдром (съкратено AGS) е наследствено заболяване, което се причинява от разстройство (мутация) в определен ген. Такъв ген се нарича мутант..

Синоними на AGS са вродена надбъбречна хиперплазия и дефицит на 21-хидроксилаза. Скринингът на новородени за AGS в Русия едва започва и затова честотата му все още не е известна.

В други страни тя варира от 1: 10 000 до 1: 20 000 новородени.

ЗАЩО ДЕЦА МОЖЕ да засегне АДРЕНОГЕНИТЕН СИНДРОМ?

При АГС надбъбречната функция е нарушена. Надбъбречните жлези са ендокринни жлези, т.е. жлези, които произвеждат хормони, те са разположени до бъбреците. Надбъбречните жлези произвеждат различни хормони, които са абсолютно необходими за нормалното развитие и функциониране на организма.

Сред хормоните на надбъбречните жлези, чийто синтез или трансформации се оказват нарушени по време на AHS, най-важните са следните: кортизолът е хормон, необходим на организма да реагира нормално на стрес или инфекция; алдостеронът е хормон, необходим за поддържане на нормалното кръвно налягане и нормалната функция на бъбреците; андрогените са хормони, които са необходими за нормалния растеж и правилното формиране на мъжките и женските полови органи. При хора с AHS ензим, наречен 21-хидроксилаза, най-често има дефицит. В резултат превръщането на холестерола в кортизол и алдостерон, който се контролира от този ензим, се нарушава. В същото време се натрупват прекурсорите на кортизол и алдостерон, които нормално се превръщат в мъжки полови хормони - андрогени. Тъй като по време на AGS се натрупват много прекурсори на кортизол и алдостерон, се образуват много повече андрогени от нормалното, което е основната причина за клиничната картина на AGS.

КАКВИ РАЗПРЕДЕЛЕНИЯ В ОРГАНИЗЪМ МОЖЕТЕ ПРИЧИНА АДРЕНОГЕНИТАЛЕН СИНДРОМ?

Има няколко форми на АГС, но в около 90% от случаите се дължи на дефицит на ензима 21-хидроксилаза. От своя страна, клинично се разграничават три форми на дефицит на 21-хидроксилаза. Два от тях се наричат ​​класически..

Едната е известна като проста вирилизираща форма, която се причинява от излишък на андрогени, което води до прекомерна маскулинизация, т.е. до прекомерно проявление на мъжките сексуални характеристики. Това се забелязва най-много при момичетата от прекомерното развитие на външните полови органи веднага след раждането.

В същото време развитието на вътрешните полови органи (матката и яйчниците) при тези момичета е нормално. Втората класическа форма се нарича загуба на сол. Свързва се с недостатъчен синтез на алдостерон - хормонът, необходим за връщането на солта през бъбреците в кръвообращението.

При третата форма на дефицит на 21-хидроксилаза, която се нарича некласическа, признаци на прекомерна маскулинизация се появяват при момичета и момчета след раждането.

Най-животозастрашаващата и най-честа е солегубителната форма на AGS. Ако лечението не е предписано навреме, детето може да умре. С други форми на AGS децата растат бързо и имат много ранни вторични сексуални характеристики, по-специално, растежа на срамната коса.

КАК АДРЕНОГЕНИТЕН СИНДРОМ Е НАСЛЕДЕН?

Адреногениталният синдром се наследява по автозомно рецесивен начин, т.е. пациентите в семейството се натрупват в едно поколение. Схемата на такова наследство е показана на фигурата, която показва фрагмент от родословието на семейството, в което детето се е родило с AGS.

На родословието мъжете са обозначени с квадрат, а жените с кръг. Вътре в тези квадрати и кръгове е изведена само една хромозома от 23 двойки, които човек има.

Тази хромозома съдържа нормалния или мутирал ген за адреногенитален синдром, като последният е маркиран с черна точка.

[stextbox> Фигурата показва за простота само хромозомата, съдържаща гена, в който мутациите причиняват AGS. Дете има мутант ген и на двете хромозоми и затова е болно.

Всеки родител има мутант ген, съдържащ се само в една хромозома, а втората хромозома е нормална и следователно те са здрави. Такива хора се наричат ​​носители на мутантния ген. Бабата по майчина линия също има мутант ген само в една хромозома, както и дядото по бащина линия.

Те, подобно на родителите на детето, са здрави, но предават хромозомите, съдържащи мутантния ген, на децата си. Във втория дядо и баба и двете хромозоми съдържат само нормалния ген.

Така при рецесивно наследяване се разболява само членът на семейството, получил и двете хромозоми, носещи мутантния ген от родителите си. Всички останали членове на семейството са здрави, включително тези, които носят мутантния ген..

Фигурата показва, че родителите на болно дете все още могат да имат болни деца. Вероятността от болно дете в семейства, в които родителите са носители на мутиращия ген, е 1/4, или 25%.

Тази вероятност не се променя от броя на болни или здрави деца в семейството: за всяко следващо дете рискът да се разболее е 25%, вероятността да има здраво дете, като и двете хромозоми съдържат само нормалния ген, също е 25%.

Вероятността да раждат деца, които имат един нормален и един мутантен ген, т.е. здравите носители са 50%.

Много родители на болни деца и техните близки, когато за първи път се срещнаха с генетик, настоятелно повтарят, че детето им няма наследствено заболяване, тъй като никой от техните роднини не е имал такава болест в семейството си. И само подробно и в достъпна форма обяснение, че правилата за наследяване са различни, позволяват на родителите да разберат в каква ситуация са се сблъскали.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА НОВОБРАННА ПРОГРАМА ЗА АДРЕНОГЕНИТАЛЕН СИНДРОМ?

За да се избегне развитието на такива тежки клинични прояви на адреногенитален синдром, е необходимо новороденото да бъде тествано за този синдром в първите дни след раждането. За това има скринингови програми за новородени..

Скринингът започва, когато новороденото вземе 4–5 капки кръв от петата преди изписването от родилния дом на 4–5-ия ден от живота, което се прилага върху специална филтърна хартия.

Кръвта се изсушава и такава форма, която показва името на новороденото и редица друга информация, необходима за идентифицирането му, се изпраща в лабораторията на регионалната медицинска и генетична консултация. В лабораторията се провежда специално проучване, което ви позволява да идентифицирате новородени, които имат подозрение за AGS.

[stextbox> В този случай лабораторията сега иска в педиатричната служба, тъй като новороденото е изписано от родилния дом, втори кръвен тест. Обикновено по това време родителите ще научат от педиатъра, че първият тест за адреногенитален синдром при детето им е бил ненормален. Те имат повод за безпокойство. Изпитването на кръвна проба при кърмаче е от решаващо значение.

В редица случаи, при второ изследване, нивото на ензима 21-хидроксилаза е нормално. Това означава, че резултатът от първото изследване е неправилен (нарича се фалшиво положителен). Причините за това могат да бъдат свързани както със състоянието на бебето, така и с някаква лабораторна грешка. Този резултат, който показва, че детето няма AGS, незабавно се съобщава на родителите и те могат да се успокоят.

КАКВО ДА НАПРАВИ, АКО ДИАГНОЗАТА НА АДРЕНОГЕНИТИЧНИЯ СИНДРОМ НА ЕКРАНИРАНЕТО Е ПОТВЪРДЕНА?

Ако по време на втория тест нивото на ензим 21 хидроксилаза в кръвта остане ниско, тогава това означава, че детето е болно от адреногенитален синдром и семейството веднага е поканено на медицинска генетична консултация.

Тук на родителите се обяснява какво е това заболяване и те са насочени към квалифициран ендокринолог, който предписва лечение и следи детето в бъдеще. AGS се лекува ежедневно с кортизол и понякога алдостерон.

Ако лечението започне рано, клиничните симптоми на AGS при детето няма да се появят и той ще расте здрав, не различен от неговите връстници. Периодично семейството ще трябва да посещава ендокринолог, особено ако детето развие някакво заболяване, нараняване и др..

, тъй като това са всички стресови ситуации и може да се наложи да увеличите дозата кортизол, който е хормон на стреса.

МОЖЕ ЛИ СЕМЕЙСТВОТО, В КОЕТО СЕ СЪДЪРЖА СЪС СЪДЪРЕН АДРЕНОГЕНИТАЛЕН СИНДРОМ, ЗДРАВИ ДЕЦА?

Да, и то доста успешно. При AGS е възможна пренаталната диагноза. Първата стъпка в тази посока е да се обърнем към медицинска генетична консултация, при която генетикът определя индикациите и възможните методологични подходи за предродилна диагноза.

Във всеки случай въпросът за необходимостта от молекулярно генетично изследване на болно дете или родители, а след това и на плода.

Самата процедура се състои в това, че по време на бременност в периода 9-11 седмици или 16-18 седмици акушер-гинекологът извършва вземане на проби от много малък брой фетални клетки, разположени в околоплодната течност, плодовите мембрани или феталната кръв и изпраща този материал на специален пренатална диагностична лаборатория.

В тази лаборатория лекарите генетици извършват молекулярно-генетична диагностика, т.е. определят наличието или отсъствието на мутация в гена, отговорен за AGS. В случай на положителен резултат семейството взема решение за прекратяване на бременността с болен плод или се приспособява към появата на друго болно дете. Това е правото на избор за семейството..

Адреногенитален синдром (VCD, вродена надбъбречна корова дисфункция)

Адреногениталният синдром е наследствено заболяване на надбъбречната жлеза, при което стероидогенезата е нарушена поради функционалната недостатъчност на ензимите. Проявява се чрез вирилизация на гениталиите, мъжкоподобна физика, недоразвитие на гърдата, хирзутизъм, акне, аменорея или олигоменорея, безплодие. По време на диагнозата се определят нива на 17-хидроксипрогестерон, 17-кетостероиди, андростендион, ACTH, извършва се ултразвук на яйчниците. На пациентите се предписва хормонална заместителна терапия с глюкокортикоиди и минералокортикоиди, естрогени в комбинация с андрогени или прогестини от ново поколение. Ако е необходимо, направете генитална пластична хирургия.

ICD-10

Главна информация

Адреногениталният синдром или вродената дисфункция (хиперплазия) на надбъбречната кора е най-често срещаното от наследствени заболявания. Разпространението на патологията се различава при представителите на различни националности. Класическите варианти на ACS при хора от кавказката раса се срещат с честота 1:14 000 бебета, докато в аляскински ескимоси тази цифра е 1: 282.

Значително по-голяма честота сред евреите. По този начин некласическа форма на адреногенитално разстройство се открива при 19% от евреите от групата на Ашкенази. Патологията се предава по автозомно рецесивен начин. Вероятността да има дете с такъв синдром с пренасянето на патологичен ген и при двамата родители достига 25%, при брака на носителя и пациента - 75%. Ако някой от родителите има пълно ДНК, клиничните прояви на синдрома при деца не се развиват. Ако има ADS у бащата и майката, детето също ще бъде болно.

Причини

При пациенти с наследствена хиперплазия на надбъбречната жлеза генетичен дефект се проявява с отказ на ензимните системи, участващи в секрецията на стероидни хормони. В 90-95% от случаите патологията се появява при увреждане на гена, който е отговорен за синтеза на 21-хидроксилаза, ензим, който влияе върху образуването на кортизол. В други клинични случаи, поради дефект на ДНК, производството на други ензими, осигуряващи стероидогенеза, е нарушено - StAR / 20,22-десмолаза, 3-β-хидроксистероидна дехидрогеназа, 17-α-хидроксилаза / 17,20-лиаза, 11-β-хидроксилаза, P450-оксидоредуктази и синтезати на алдостерон.

При пациенти със признаци на вирилизиращ синдром, вместо активния ген на CYP21-B, функционално несъстоятелният псевдоген CYP21-A се намира в късото рамо на 6-та автозом. Структурата на тези участъци от веригата на ДНК е до голяма степен хомоложна, което увеличава вероятността от превръщане на гена в мейоза с движението на нормалния генен регион към псевдогенно или CYP21-B делеция.

Очевидно именно тези механизми обясняват наличието на латентни форми на заболяването, дебютиращи в пубертета или след пубертета. В такива случаи клиничните признаци на патология стават забележими след натоварване на надбъбречната кора: тежки заболявания, наранявания, отравяния, радиационна експозиция, дълъг период на интензивна работа, психологически стресови ситуации и др..

Патогенеза

Механизмът на развитие на най-често срещания вариант на адреногенитален синдром с дефект в гена CYP21-B се основава на принципа за обратна връзка. Първоначалната му връзка е дефицит на стероиди - кортизол и алдостерон. Неуспехът на хидроксилирането се придружава от непълен преход на 17-хидроксипрогестерон и прогестерон към 11-дезоксикортизол и дезоксикортикостерон. В резултат на това секрецията на кортизола се намалява и за да се компенсира този процес, в хипофизата се усилва синтеза на АКТН, хормон, който причинява компенсаторна хиперплазия на надбъбречната кора, стимулираща производството на кортикостероиди..

Успоредно с това се увеличава синтеза на андрогени и се появяват видими признаци на тяхното влияние върху чувствителните тъкани и органи. При умерено намаляване на ензимната активност минералокортикоидната недостатъчност не се развива, тъй като нуждата на организма от алдостерон е почти 200 пъти по-ниска в сравнение с кортизола. Само дълбок генен дефект причинява тежки клинични симптоми, които се проявяват от ранна възраст. Патогенезата на развитието на болестта в нарушение на структурата на други ДНК участъци е подобна, но началната точка са смущения в други части на стероидогенезата.

класификация

Систематизацията на различни форми на вирилизираща надбъбречна хиперплазия се основава на характеристиките на клиничната картина на заболяването, тежестта на генетичния дефект и времето на поява на първите патологични признаци. Тежестта на разстройството е пряко свързана със степента на увреждане на ДНК. Специалистите в областта на ендокринологията разграничават следните видове адреногенитален синдром:

  • Солтър. Най-тежкият вариант на патология, проявяващ се през първата година от живота на детето с груби нарушения в структурата на външните полови органи при момичетата и тяхното увеличаване при момчета. Активността на 21-хидроксилазата е не повече от 1%. Значително нарушение на стероидогенезата води до тежки соматични разстройства - повръщане, диария, гърчове, прекомерна пигментация на кожата. Без лечение такива деца умират в ранна възраст..
  • Прост вирил. Протичането на заболяването е по-малко тежко, отколкото при варианта за осоляване. Разпространението на анормалното развитие на гениталиите при кърмачета, увеличаване на размера им при момчета. Няма признаци на надбъбречна недостатъчност. Нивото на активност на 21-хидроксилазата се намалява до 1-5%. Признаците на вирилизация се увеличават с възрастта поради стимулиращия ефект на андрогените.
  • Некласически (след пубертета). Най-благоприятната форма на AGS, очевидните признаци на които се появяват през пубертета и в репродуктивна възраст. Външните гениталии имат нормална структура, клиторът при жените и пенисът при мъжете могат да бъдат уголемени. Функционалността на 21-хидроксилазата е намалена до 20-30%. Заболяването се открива случайно по време на преглед поради безплодие или менструална дисфункция.

Солените червеи и простите вирилни видове адреногенитални разстройства се класифицират като антенатална патология, която се образува вътрешно и се проявява от момента на раждането. При структурен дефект в други гени се наблюдават по-редки варианти на заболяването: хипертонична - класическа (вродена) и некласическа (късна), хипертермична, липидна, с водещи прояви на хирзутизъм.

Симптоми

Солен и прост вирил

При антенатални форми на заболяването основният клиничен симптом е видимата генитална вирилизация. При новородени момичета се откриват признаци на женски псевдохермафродитизъм. Клиторът е с големи размери или има форма на пенис, вестибюлът на влагалището се задълбочава, образува се урогениталният синус, разширяват се миората и срамните устни, а перинеума е висок. Вътрешните гениталии се развиват нормално.

При мъжете бебетата пенисът се уголемява и скротумът е хиперпигментиран. В допълнение, със солево-адреногенитално разстройство се изразяват симптомите на надбъбречна недостатъчност с тежки, често несъвместими с жизнени соматични разстройства (диария, повръщане, конвулсии, дехидратация и др.), Които се проявяват от 2-3-седмична възраст. При момичета с прост вирилен AGS, като остаряват, признаците на вирилизация се засилват, форми на диспластично тяло.

Поради ускоряването на процесите на осификация пациентите се характеризират с къс ръст, широки рамене, тесен таз и къси крайници. Тръбните кости са масивни. Пубертетът започва рано (до 7 години) и протича с развитието на вторични сексуални характеристики на мъжете. Наблюдава се увеличаване на клитора, намаляване на тембъра на гласа, увеличаване на мускулната сила, образуване на типична форма на крикоиден хрущял на щитовидната жлеза, типична за мъжете. Гърдата не расте, менархе отсъства.

некласически

По-малко специфични са клиничните симптоми на некласическите форми на вирилизиращ синдром, възникнали в пубертета и след стресови упражнения (спонтанен аборт в ранна бременност, медицински аборт, операция и др.). Обикновено пациентите си спомнят, че са имали лек растеж на космите в подмишниците и пубиса дори в начална училищна възраст. Впоследствие признаците на хирзутизъм се развиват с растежа на шарнирната коса над горната устна, по протежение на бялата линия на корема, в гръдната кост, в зоната-ареоларна зона.

Жените с AHS се оплакват от трайно акне, порьозност и мазна кожа. Менархе идва късно - до 15-16 години. Менструалният цикъл е нестабилен, интервалите между периодите достигат 35-45 дни или повече. Забелязването по време на менструация е оскъдно. Млечните жлези са малки. Клиторът е леко уголемен. Такива момичета и жени могат да имат висок ръст, тесен таз, широки рамене.

Според наблюденията на специалисти в областта на акушерството и гинекологията, колкото по-късно се развиват адреногенитални нарушения, толкова по-малко видими са външните признаци, характерни за мъжете, и по-често водещият симптом се превръща в нарушение на месечния цикъл. При по-редки генетични дефекти пациентите могат да се оплакват от повишено кръвно налягане или, обратно, хипотония с ниска работоспособност и чести главоболия, хиперпигментация на кожата с минимални симптоми на вирилизация.

Усложнения

Основното усложнение на адреногениталния синдром, за което пациентите се обръщат към акушер-гинеколози, е трайното безплодие. Колкото по-рано се появи болестта, толкова по-малка е вероятността да забременеете. Със значителен ензимен дефицит и клинични прояви на обикновен вирилизиращ синдром, бременността изобщо не настъпва.

Бременните пациенти с пубертетна и пост-пубертална форми на заболяването имат спонтанни аборти в ранните етапи. При раждане е възможна функционална истмично-цервикална недостатъчност. Такива жени са по-склонни към появата на психоемоционални разстройства - склонност към депресия, самоубийствено поведение, прояви на агресия.

Диагностика

Диагнозата на антенаталните видове AGS с характерни промени в половите органи не е трудна и се провежда веднага след раждането. При съмнителни случаи се използва кариотипизация за потвърждаване на женския кариотип (46XX). Търсенето на диагностика става по-важно в късния клиничен дебют или в латентния курс с минимални външни прояви на вирилизация. В такива ситуации се използват следните лабораторни и инструментални методи за откриване на адреногенитален синдром:

  • Нивото на 17-ОН-прогестерон. Високата концентрация на 17-хидроксипрогестерон, който е предшественик на кортизола, е ключов признак за дефицит на 21-хидроксилаза. Съдържанието му се увеличава 3-9 пъти (от 15 nmol / l и по-високо).
  • Стероиден профил (17-KS). Увеличението на нивото на 17-кетостероиди в урината на жените с 6-8 пъти показва високо съдържание на андрогени, произведени от кората на надбъбречната жлеза. При извършване на преднизолонова проба концентрацията на 17-KS се намалява с 50-75%.
  • Съдържанието на андростендион в кръвния серум. Повишената честота на този високо специфичен лабораторен диагностичен метод потвърждава засилената секреция на прекурсори на мъжкия полов хормон.
  • Нивото на АКТХ в кръвта. Класическите форми на заболяването се характеризират с компенсаторна хиперсекреция на адренокортикотропния хормон от предната хипофизна жлеза. Следователно, при синдром на вирилизираща дисфункция, индикаторът се увеличава.
  • Ултразвук на яйчниците. В кортикалното вещество фоликулите се определят на различни етапи на узряване, като не достигат преовулаторни размери. Яйчниците могат да бъдат леко уголемени, обаче, не се наблюдава свръхрастеж на строма..
  • Измерване на базална температура. Температурната крива е типична за ановулаторния цикъл: първата фаза е удължена, втората е съкратена, поради недостатъчност на жълтото тяло, което не се образува поради липсата на овулация.

Повишената концентрация на ренин в кръвната плазма е характерна и за солеобразуващия вариант на AGS. Диференциална диагноза на адреногенитални нарушения, възникнали през пубертета и детеродната възраст, се извършва със синдром на поликистозни яйчници, андроластоми на яйчниците, андростероми на надбъбречните жлези, синдром на хипоталамичен вирил и конституционен хирзутизъм. В сложни случаи в диагнозата участват ендокринолози, уролози, генетици.

Лечение на адреногенитален синдром

Основният начин за коригиране на дисфункцията на надбъбречната вирила е хормонозаместителна терапия, която компенсира дефицита на глюкокортикоиди. Ако жена с латентна AGS няма репродуктивни планове, кожните прояви на хиперандрогенизма са незначителни и месечните периоди са ритмични, хормоните не се използват. В други случаи изборът на схема на лечение зависи от формата на ендокринната патология, водещите симптоми и тежестта му. Често назначаването на глюкокортикоидни лекарства се допълва с други медицински и хирургични методи, избрани в съответствие с конкретна терапевтична цел:

  • Лечение на безплодие. Ако има планове за раждане на дете, жена под контрола на андрогените в кръвта приема глюкокортикоиди до пълното възстановяване на овулаторния месечен цикъл и настъпване на бременност. В резистентни случаи допълнително се предписват стимуланти за овулация. За да се избегне спонтанен аборт, хормоналната терапия се продължава до 13-тата седмица от гестационния период. Естрогените също се препоръчват през първия триместър, прогестеронови аналози, които нямат андрогенен ефект при II-III.
  • Корекция на нередовната менструация и вирилизация. Ако пациентът не планира бременност, но се оплаква от нарушение на менструалния цикъл, се предпочитат хирзутизъм, акне, естрогенни и антиандрогенни лекарства и орални контрацептиви, съдържащи последно поколение гестагени. Терапевтичният ефект се постига за 3-6 месеца, но в края на лечението, при липса на хормонозаместителна терапия, признаците на хиперандрогенизма се възстановяват.
  • Лечение на вродени форми на AGS. Момичетата с признаци на фалшив хермафродитизъм получават адекватна хормонална терапия и те претърпяват хирургична корекция на формата на гениталиите си - клетеротомия, интроитопластика (отваряне на урогениталния синус). В случай на нарушение на физиологичния разтвор на адреногениталите, в допълнение към глюкокортикоидите под контрола на рениновата активност, минералокортикоидите се предписват с повишаване на терапевтичните дози при интеркурентни заболявания.

Определени трудности при управлението на пациента възникват в случаите, когато заболяването не е диагностицирано в акушерска болница, а момиче с тежка генитална вирилизация се регистрира и отглежда като момче. Когато решавате да възстановите женската полова идентичност, хирургичната пластична хирургия и хормоналната терапия се допълват с психотерапевтична подкрепа. Решението за запазване на гражданския мъжки пол и отстраняване на матката с придатъци се взема в изключителни случаи по настояване на пациентите, но този подход се счита за погрешен.

Прогноза и превенция

Прогнозата за навременно откриване на адреногенитален синдром и адекватно подбрана терапия е благоприятна. Дори при пациенти със значителна вирилизация на гениталиите след пластична хирургия са възможни нормална сексуална активност и естествено раждане. Хормонозаместителната терапия за всяка форма на AGS насърчава бързата феминизация - развитието на млечните жлези, появата на менструация, нормализирането на цикъла на яйчниците и възстановяването на генеративната функция. Превенцията на заболяванията се извършва на етапа на планиране на бременността..

Ако в рода са наблюдавани случаи на подобна патология, се посочва консултация с генетик. Тест с ACTH за двамата съпрузи ви позволява да диагностицирате хетерозиготен превоз или латентни форми на адреногенитално разстройство. По време на бременността синдромът може да бъде открит по резултатите от генетичен анализ на клетките на хорионните вили или съдържанието на околоплодната течност, получени чрез амниоцентеза. Неонатологичният скрининг, проведен на 5-ия ден след раждането, е насочен към идентифициране на повишена концентрация на 17-хидропрогестерон за бърз избор на терапевтични тактики.