Адреналин и норадреналин

Дадено е общо описание на хормоните на стреса: адреналин и норепинефрин. Описани са факторите, причиняващи хормоналната секреция. Характеристиката се дава на основните функции на тези хормони, както и на ефекта на физическата активност върху тяхната секреция.

Хормони на стрес

В редица проучвания е показано, че при спортисти по време на тренировки и състезателни натоварвания се увеличава активността на симпато-надбъбречната и хипоталамо-хипофизно-надбъбречната системи. В този случай физическото натоварване активира механизмите на обща адаптация, което води до промени в хормоналния спектър, осигурявайки мобилизиране както на енергийния и пластмасов резерв на тялото, така и на възстановяването му..

Една от групите стресови хормони, произвеждани от надбъбречната медула, се нарича катехоламини. Тази група включва хормоните адреналин и норепинефрин. И двата хормона се синтезират от аминокиселината тирозин под влияние на нервните импулси. Основният хормон в тази група е адреналинът. Когато мозъчната субстанция се стимулира от симпатиковата нервна система, се отделят приблизително 80% адреналин и 20% норепинефрин. Катехоламините се характеризират с мощен ефект, подобен на този на симпатиковата нервна система..

Друга група хормони на стреса се произвежда от кората на надбъбречната жлеза и се нарича глюкокортикоиди (кортикостероиди). Един от основните представители на тази група е хормонът кортизол..

Връзката на хормоните и мускулната маса може да намерите в моята книга „Хормони и хипертрофия на скелетните мускули на човека“

Адреналин

Най-известната от групата на стресовите хормони е адреналинът. Целевите органи са повечето клетки в човешкото тяло. Този хормон е първият, който реагира на физическа активност. Времето на съществуването му в кръвта е много кратко и това осигурява бърза мобилизация на тялото. Ето защо адреналинът се нарича хормон „бий се или бягай“..

История на откриване на адреналин

Ако се интересувате от историята на откриването на адреналин, препоръчвам ви да се обърнете към уебсайта на Livejournal. Написана е много талантлива и интересна..

Адреналин секреция

Секрецията на адреналин от надбъбречната медула възниква в отговор на възбуждането на симпатични нерви, подходящи за нея преди или по време на упражнение. Интензивността на секрецията на адреналин по време на тренировка значително се влияе от нивата на глюкозата. Намаляването на концентрацията на глюкоза в кръвта при продължителна физическа активност значително засилва секрецията на адреналин.

Секрецията на адреналин при физически подготвени индивиди в сравнение с лошо обучени такива се увеличава в отговор на различни стимули, включително хипогликемия, кофеин, глюкагон, хипоксия, хиперкапния [1]. Това показва, че тренировката развива способността на надбъбречната медула да отделя адреналин, т.е. се развива така наречената „надбъбречна медула на спортиста“..

Адреналин функции

Сред функциите на адреналин могат да бъдат разграничени следните:

  1. Увеличен и увеличен сърдечен ритъм, по-лесно дишане чрез отпускане на бронхиалните мускули, което осигурява повишена доставка на кислород до тъканите.
  2. Преразпределение на кръвта към скелетните мускули чрез стесняване на съдовете на кожата и органите на коремната кухина и разширяване на съдовете на мозъка, сърдечните и скелетните мускули.
  3. Мобилизиране на енергийните ресурси на организма чрез увеличаване на освобождаването на глюкоза в кръвта от чернодробни депа и мастни киселини от мастната тъкан.
  4. Засилване на окислителните реакции в тъканите и увеличаване на производството на топлина.
  5. Стимулиране на разпадането на гликоген в скелетните мускули, тоест увеличаване на анаеробния капацитет на организма (адреналинът активира един от ключовите гликолизи ензими фосфорилаза).
  6. Повишена възбудимост на сензорните системи на ЦНС.

Трябва да се има предвид, че действието на адреналина влияе положително на нормалното функциониране на други хормони. Той стимулира нервната система, повишава продуктивността и разширява кръвоносните съдове. По този начин този хормон подобрява кръвоснабдяването на скелетните мускули, в резултат на което те получават повече хранителни вещества и се свиват по-бързо..

Norepinephrine

Норепинефринът предизвиква подобни ефекти, но има по-силен ефект върху кръвоносните съдове, повишава кръвното налягане и е по-малко активен срещу метаболитни реакции. Важи и за хормоните на борбата или реакцията на полета. В скелетните мускули под влияние на физическата активност съдържанието на норепинефрин не се променя.

Активирането на отделянето на адреналин и норепинефрин в кръвта се осигурява от симпатиковата нервна система. Установено е, че по време на стимулация на мозъка от симпатиковата нервна система се отделят около 80% адреналин и 20% норепинефрин.

Ефектът от физическата активност върху концентрацията на адреналин и норепинефрин в кръвта

Нивото на адреналин и норепинефрин в кръвта се увеличава с увеличаване на интензивността на упражненията. По време на динамичните упражнения концентрацията на адреналин в кръвната плазма се увеличава 5-10 пъти. Доказано е, че нивото на норепинефрин в кръвната плазма се повишава значително с интензивност на физическата активност над 50% от IPC (J. Wilmore, D.L. Costill, 1977). В същото време концентрацията на адреналин се увеличава леко, докато интензивността на физическата активност не надвиши 60-70% от IPC. След прекратяване на физическата активност концентрацията на адреналин в кръвта се връща към първоначалното си ниво в рамките на няколко минути, докато концентрацията на норепинефрин в кръвта остава повишена за няколко часа.

Катехоламините нямат пряк ефект върху увеличаването на скелетната мускулна маса. Те обаче са отговорни за повишаване нивото на други хормони и на първо място - тестостерон.

литература

  1. Самсонова А.В. Хормони и хипертрофия на скелетните мускули на човека: изследвания. надбавка. - Санкт Петербург: Кинетика, 2019.– 204 с.
  2. Wilmore J.H., Costill D.L. Физиология на спорта и физическата активност. - Киев: Олимпийска литература, 1997. - 504 с.
  3. Ендокринна система, спорт и физическа активност. - Киев: Олимпийска литература, 2008. - 600 с.

[1] Хиперкапния - състояние, причинено от излишък на СО2 в кръвта, например, при отравяне с въглероден диоксид. Специален случай на хипоксия.

Адреналинът е протеин

Адреналинът (епинефрин) (L-1 (3,4-диоксифенил) -2-метиламиноетанол) е основният хормон на мозъчната субстанция на надбъбречните жлези, както и невротрансмитер. Това е катехоламин в химическа структура. Адреналинът се намира в различни органи и тъкани, в значителни количества се образува в хромафиновата тъкан, особено в надбъбречната медула. Синтетичният адреналин се използва като лекарство под името Епинефрин (INN). Освен адреналин, надбъбречната медула също произвежда норепинефрин, който се различава от адреналина по отсъствието на метилова група в молекулата му. Адреналинът и норепинефринът се произвеждат от различни клетки на мозъчния слой..

Адреналинът се произвежда от хромафиновите клетки на надбъбречната медула. Секрецията му се увеличава драстично по време на стресови условия, гранични ситуации, усещане за опасност, при тревожност, страх, наранявания, изгаряния и шокови състояния. Действието на адреналина е свързано с ефект върху α- и β-адренергичните рецептори и в много отношения съвпада с ефектите на възбуждане на симпатиковите нервни влакна. Причинява стесняване на съдовете на органите на коремната кухина, кожата и лигавиците; в по-малка степен свива съдовете на скелетните мускули, но разширява съдовете на мозъка. Кръвното налягане се повишава под въздействието на адреналин. Притискащият ефект на адреналина обаче е по-слабо изразен от този на норепинефрина поради възбуждането на не само α1 и α2-адренергични рецептори, но също и β2-адренорецептори на кръвоносните съдове. Промените в сърдечната дейност са сложни: стимулиращи β1 адренорецепторите на сърцето, адреналинът допринася за значително увеличаване и увеличаване на сърдечните контракции, облекчаване на атриовентрикуларната проводимост, увеличаване на автоматизма на сърдечния мускул, което може да доведе до аритмии. Въпреки това, поради повишаване на кръвното налягане, центърът на вагусните нерви се възбужда, които имат инхибиращ ефект върху сърцето, може да се появи преходна рефлексна брадикардия.

Адреналинът е катаболен хормон и засяга почти всички видове метаболизъм. Под негово влияние се наблюдава повишаване на кръвната глюкоза и повишен тъканен метаболизъм. Да бъде противохормонален хормон и действа на β2 адренорецепторите на тъканите и черния дроб, адреналинът засилва глюконеогенезата и гликогенолизата, инхибира синтеза на гликоген в черния дроб и скелетните мускули, засилва усвояването и използването на глюкозата от тъканите, повишава активността на гликолитичните ензими. Адреналинът също засилва липолизата (разграждане на мазнините) и инхибира синтеза на мазнини. Това се дължи на ефекта му върху β1 адренорецептори на мастната тъкан. Във високи концентрации адреналинът засилва катаболизма на протеините.

Адреналинът подобрява функционалната способност на скелетните мускули (особено при умора). При продължително излагане на умерени концентрации на адреналин се отбелязва увеличение на размера (функционална хипертрофия) на миокарда и скелетния мускул. Предполага се, че този ефект е един от механизмите на адаптация на организма към продължителен хроничен стрес и повишена физическа активност. Продължителното излагане на високи концентрации на адреналин обаче води до повишен протеинов катаболизъм, намаляване на мускулната маса и сила, загуба на тегло и изтощение. Това обяснява изморяването и изтощаването на дистрес (стрес, превишаващ адаптивния капацитет на тялото).

Адреналинът има стимулиращ ефект върху централната нервна система, въпреки че слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера. Повишава нивото на будност, умствена енергия и активност, предизвиква умствена мобилизация, реакция на ориентация и усещане за безпокойство, тревожност или напрежение. Адреналинът се генерира в гранични ситуации.

Адреналинът стимулира хипоталамичния регион, отговорен за синтеза на освобождаващия кортикотропин хормон, активирайки хипоталамо-хипофизата-надбъбречната система. Полученото увеличение на концентрацията на кортизол в кръвта засилва ефекта на адреналина върху тъканите и повишава устойчивостта на организма към стрес и шок.

Адреналинът има също така изразен антиалергичен и противовъзпалителен ефект, инхибира отделянето на хистамин, серотонин, кинини, простагландини, левкотриени и други медиатори на алергии и възпаления от мастоцитите (мембранно стабилизиращ ефект), вълнуващ β2-адренергични рецептори, намалява чувствителността на тъканите към тези вещества. Това, както и стимулация на β2-адренергични рецептори на бронхиолите, елиминира спазма им и предотвратява развитието на оток на лигавицата. Адреналинът причинява увеличаване на броя на белите кръвни клетки в кръвта, отчасти поради освобождаването на левкоцити от депото в далака, отчасти поради преразпределението на кръвните клетки по време на съдов спазъм, отчасти поради освобождаването на непълно зрели бели кръвни клетки от депото на костния мозък. Един от физиологичните механизми за ограничаване на възпалителните и алергичните реакции е повишаване секрецията на адреналин от надбъбречната медула, което се проявява при много остри инфекции, възпалителни процеси и алергични реакции. Антиалергичният ефект на адреналина се дължи и на ефекта му върху синтеза на кортизол.

Адреналинът има стимулиращ ефект върху системата за коагулация на кръвта. Увеличава броя и функционалната активност на тромбоцитите, което наред със спазъм от малки капиляри определя хемостатичния (хемостатичен) ефект на адреналина. Един от физиологичните механизми, които насърчават хемостазата, е повишаване на концентрацията на адреналин в кръвта по време на загуба на кръв.

Хормонът адреналин и неговите функции в организма

Хормонът адреналин е активно съединение, чието място на синтез е надбъбречната медула. Това е основният хормон на стреса заедно с кортизола и допамина. Целта в човешкото тяло са алфа (1,2), бета (1, 2) и D-адренергични рецептори.

Синтезиран е през 1901г. Синтетичен адреналин, наречен Епинефрин.

Хормонална функция

Адреналинът има огромен ефект върху организма. Списъкът на неговите функции:

  1. Оптимизира работата на всички системи в стресови ситуации, за които интензивно се развива в състояние на шок, наранявания, изгаряния.
  2. Води до гладка мускулна релаксация (черва, бронхи).
  3. Разширява зеницата, което води до изостряне на зрителните реакции (рефлекс с чувство на страх).
  4. Намалява нивото на калиеви йони в кръвта, което може да доведе до конвулсии или тремор. Това е особено очевидно в периода след стрес..
  5. Активира работата на скелетните мускули (приток на кръв, повишен метаболизъм). При продължително излагане ефектът става обратен поради мускулно изтощение..
  6. Той има остър стимулиращ ефект върху сърдечния мускул (до появата на аритмия). Влиянието се проявява на етапи. Първоначално увеличение на систолното налягане (поради бета-1 рецепторите). В отговор на това вагусовият нерв се активира, което води до рефлекторно инхибиране на сърдечната честота. Действието на адреналин върху периферията (вазоспазъм) прекъсва действието на вагусния нерв и кръвното налягане се повишава. Бета-2 рецепторите постепенно се включват. Те са разположени върху съдовете и причиняват тяхното отпускане, което води до намаляване на налягането.
  7. Активира системата ренин-ангиотензин-алдостерон, което води до повишаване на кръвното налягане.
  8. Има силно влияние върху метаболизма. Катаболните реакции са свързани с отделянето на голямо количество глюкоза в кръвта (източник на енергия). Води до разграждането на протеини и мазнини.
  9. Има лек ефект върху централната нервна система (не прониква през кръвно-мозъчната бариера). Ползата се състои в мобилизиране на резервните способности на мозъка (внимание, реакции). Производителността на хипоталамуса се увеличава (невротрансмитерът произвежда кортикотропин), а чрез него работата на надбъбречните жлези (освобождава се кортизол - „хормонът на страха“).
  10. Отнася се до противовъзпалителни и антихистамини. Наличието му в кръвта инхибира отделянето на хистамин (възпалителен медиатор).
  11. Активира коагулационната система (увеличаване на броя на тромбоцитите, периферен вазоспазъм).

Всички функции на хормона адреналин са насочени към мобилизиране на жизнената подкрепа (оцеляване) на организма при стресови ситуации. Той може да присъства в кръвта за изключително кратък период.

Рецептори, засегнати от адреналин:

АДРЕНАЛИН

АДРЕНАЛИН (Adrenalinum, латински ad - at и renalis - бъбречен; синоним: Епинефрин, Супрарен, Супраналин) - хормонът на надбъбречната медула. Представлява D - (-) алфа-3,4-диоксифенил-бета-метиламиноетанол или 1-метиламиноетанолпирокатехол, С9НтринадесетО3н.

Адреналинът се получава от тъканите на надбъбречните жлези на говеда и свине или по синтетичен начин. Това е микрокристален прах, без мирис, горчив вкус. Той има основен характер. С киселини образува водоразтворими соли. От водни разтвори, утаени с амоняк и карбонати на алкални метали. Силно редуциращо вещество, лесно се окислява, особено в алкална среда, с образуването на розово-червени, жълти и кафяво-кафяви продукти, подобни на меланин. Когато се окислява при определени условия, той дава вещество, интензивно флуоресцентно в ултравиолетовите лъчи (изумрудено зелена флуоресценция) със структура на 5,6-дихидрокси-3-хидрокси-N-метилиндол (А. М. Утевски и В. О. Осинская).

съдържание

Биосинтезата на адреналина и превръщането му в организма

Адреналинът се отнася до катехоламини или пирокатехинамини, включени в групата на биогенните моноамини. Източникът на образуване на адреналин в тялото на животните са ароматните аминокиселини фенилаланин и тирозин. Биосинтезата на адреналин протича през следните междинни етапи: диоксифенилаланин (DOPA), допамин, норепинефрин (НА). Тирозинът, трансформиран в тъкан или образуван от фенилаланин, се превръща в диоксифенилаланин под въздействието на ензима тирозин хидроксилаза (необходими кофактори: редуциран птеридин, O2, Fe ++); диоксифенилаланинът се декарбоксилира чрез действието на съответния ензим DOPA декарбоксилаза (с участието на пиридоксалфосфат), а полученият допамин се превръща в норепинефрин под влияние на допамин-бета-хидроксилаза в присъствието на аскорбинова киселина и кислород. Последният етап на биосинтеза (превръщането на норепинефрин в адреналин) се катализира от ензима фенилетаноламин-N-метилтрансфераза (кофактори: ATP, S-аденозилметионин). Възможни са и алтернативни пътища на биосинтеза на адреналин (чрез тирамин, октопамин, синефрин или чрез DOPA, допамин, епинин). Основният път за образуването на адреналин минава през допамин и норепинефрин - вещества, които играят значителна роля в невро-хуморалните процеси. В надбъбречните жлези (виж) като хормон адреналин или адреналин и норепинефрин обикновено се натрупват. Има данни за отделна регулация на натрупването в хромафинова тъкан и нейната секреция на тези два представители на катехоламини, които са тясно свързани помежду си в генезиса и функцията. Полученият хормон се съдържа в гранули в комплекс с АТФ и протеин - хромогранин. Съотношението на адреналин и АТФ в гранулите обикновено е 4: 1. Секрецията на хормона се осъществява чрез изпразване на гранулите в междуклетъчните пространства и този процес има характер на екзоцитоза.

Активен стимулант на секрецията на адреналин е ацетилхолин (надбъбречната медула, има холинергична инервация). Биосинтезата и секрецията на адреналин бързо се променят в зависимост от състоянието на нервната система в аферентния, еферентния и централния й сегмент. Секрецията на адреналин се усилва от влиянието на емоциите, състоянието на напрежение (стрес), с анестезия, хипоксия, инсулинова хипогликемия, болка и т.н. За първи път влиянието на нервното дразнене върху секрецията на адреналин е показано през 1910 г. от М. Н. Чебоксаров.

Попадайки в кръвообращението и след това в ефекторните органи, адреналинът претърпява различни процеси на трансформация в тях (свързване с различни протеини, адсорбция от клетъчни мембрани и различни органоиди, моноаминооксидаза и хиноидно окисление, О-метилиране, образуване на сдвоени съединения). Голямо място в метаболизма на адреналина се заема от последователните процеси на О-метилиране под въздействието на катехол-О-метилтрансфераза (COMT) и окислително дезаминиране, катализирани от митохондриална моноаминооксидаза, с образуването на ванилилова аминова киселина като краен продукт. Под действието на само катехол-О-метилтрансфераза, крайният продукт на метаболизма на адреналин е метанефрин, а под действието на една моноаминооксидаза се образува и отделя пикочната киселина с урината. Хиноидният път за окисляване на адреналин преминава през дехидроадреналин (обратимо окислена форма на хормона) до дихидроиндол и индоксилни производни: адренохром (ADC) и адренолютин (AL), които могат да имат директен ефект върху редица ензимни процеси, имат P-витаминоподобен ефект върху стените на капилярите.

Някои метаболити, образувани по други пътища на метаболизма на адреналина, също са функционално активни..

Продуктите на метаболизма на хормона утрояват много от фармакодинамичните му свойства (пресорни и хипергликемични ефекти и др.) И придобиват нови. Те са не само продукти на инактивиране на адреналина, но и биокаталитични фактори, които играят значителна роля в механизма му на действие (А. М. Утевски). Адреналинът, за разлика от допамина и адреналина, се подлага по-лесно на хиноидно окисляване, отколкото моноаминооксидазата. С тиреотоксикоза, въвеждането на кортикостероиди в организма, активирането на хормона се активира, начините на неговия метаболизъм се променят, което може да има определена функционална стойност.

Екскрецията на адреналин с урина при хора варира в широки граници в зависимост от редица състояния [Euler, Euler, W. Raab, G. N. Kassil, V. V. Menshikov, E. Sh. Matlin и други]. По-голямата част от него се отделя под формата на метаболити. Според Axelrod (J. Axelrod), когато накиснат хормон (H3-адреналин битартрат, интравенозно 0,3 ng / kg на минута за 30 минути) на човек е бил установен непроменен адреналин в урината 6% от администрираното количество, свободен метанефрин - 5%, свързан метанефрин - 36%, ванилов алил манделова киселина - 41%, 3-метокси-4-хидроксифенил гликол - 7%, диоксиминдалова киселина - 3%.

Физиологичният ефект на адреналина

Адреналинът е биологично силно активен (леворотаторен изомер 12-15 пъти по-активен от декстроротатори), има изразен кардиотоничен, пресорен, хипергликемичен, калоригенен ефект, причинява стесняване на съдовете на кожата, бъбреците, разширява коронарните съдове, съдовете на скелетните мускули, гладките мускули, бронхите и стомашно-чревния тракт Насърчавайки това преразпределение на кръвта в тялото, той инхибира подвижността на матката при късна бременност, увеличава консумацията на кислород, основния метаболизъм и дихателния коефициент. Адреналинът засяга централната и периферната нервна система, симулирайки ефекта на симпатиковите нервни импулси - симпатомиметични ефекти (виж. Норадреналин). Хормонът влияе върху проводимата система на сърцето и директно върху миокарда, има положителен хронотропен, инотропен и дромотропен ефект, който след известно време може да бъде заменен с обратния ефект (повишеното налягане предизвиква рефлекторно възбуждане на центъра на вагусните нерви с подходящ инхибиращ ефект върху сърцето). При животни адреналинът, прилаган на фона на адрено- и симпатиколитици, понижава кръвното налягане. Въвеждането на адреналин в тялото причинява левкоцитоза поради свиване на далака, повишава коагулацията на кръвта.

Според Кенън (У. Кенън), адреналинът е „спешен хормон“, който изпълнява в трудни, понякога екстремни условия мобилизация на всички функции на тялото и сили за борба. Повишената екскреция на адреналин се наблюдава при емоционален и болков стрес, претоварване, хипоксия от различен произход. Екскрецията на урина с феохромоцитом се увеличава многократно.

Разкрити са молекулните механизми, които са в основата на мобилизиращия ефект на адреналина върху енергийните ресурси на организма (гликоген, липиди). Съдърланд (Е. У. Съдърланд) и други автори показаха, че под въздействието на адреналин, АТФ се превръща в цикличен 3 ', 5'-AMP (аденозин монофосфат), което насърчава прехода на неактивна b-фосфорилаза към активна а-фосфорилаза, което катализира разлагането (фосфоролиза ) гликоген. Подобен механизъм се открива при ефекта на адреналина върху липолизата. Цикличният 3 ', 5'-аденозин монофосфат може отново да се превърне в обикновен аденозин монофосфат под въздействието на ензима диестераза. Тези процеси са доста сложни и в тях участват редица ензими. Цикличният 3 ', 5'-аденозин монофосфат се образува не само от действието на адреналин, но и от редица други хормони, сякаш предават действието си вътре в клетката на ензимните системи.

Методи за определяне

Предложени са много методи за количествено определяне на адреналина в телесните течности и тъкани. Методите, базирани на биологичния ефект на адреналина, имат някакво значение, но за да се получи достатъчна специфичност, беше необходимо да се сравнят данните от проучвания, проведени върху различни тестови обекти, което прави такива определяния много отнемащи време. Химическите методи, основани на получаването на оцветени продукти за окисляване на адреналин или на способността му да редуцира определени вещества в цветни съединения, не са достатъчно специфични.

В момента най-широко се използват флуориметрични методи (триксиксиндол и етилендиамин). Триоксииндоловите методи (Euler, V.O. Osinskaya) са силно специфични и чувствителни..

Методът Osinskaya позволява, заедно с адреналин и норепинефрин, да се определят продуктите на тяхното квиноидно окисление. Има различни модификации на тези методи (В. В. Меншиков, Е. Ш. Матлин, А. М. Бару, П. А. Калиман и др.). Определянето на адреналин в урината заедно с определянето на други катехоламини и техните метаболити ни позволява да преценим хормоналната връзка на симпатико-надбъбречната система.

Адреналинови препарати

Най-често използваните лекарства: адреналин хидрохлорид [Adrenalini hydrochloridum (syn. Adrenalinum hydrochloricum)] и адреналин хидротартрат [Adrenalini hydrotartras (син. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, списък В. За външна употреба, адреналин хидрохлорид се предлага в 0,1% разтвор 10 ml флакони; за подкожно, мускулно и интравенозно приложение - в ампули, съдържащи 1 ml 0,1% разтвор. Съхранява се в херметически затворени флакони с оранжев цвят или в запечатани ампули на тъмно място.

Адреналин хидротартратът се предлага в ампули от 1 ml 0,18% рамтвор за инжектиране и в бутилки с 10 ml 0,18 разтвор за външна употреба.

Показания за употреба. Адреналинът е добро терапевтично средство при бронхиална астма, тъй като отпуска мускулите на бронхите; използва се при серумна болест, хипогликемична кома, колаптоидни състояния; Използва се за спиране на локално кървене, особено в оториноларингологията и офталмологията, тъй като причинява стесняване на съдовете на кожата и лигавиците и в по-малка степен на съдовете на скелетните мускули. Начини на приложение: подкожно, интрамускулно и външно (върху лигавиците), както и интравенозно (капков метод).

Противопоказания: хипертония, тиреотоксикоза, захарен диабет. Не можете да използвате адреналин по време на бременност, с хлороформ и циклопропанова анестезия. Вижте също адреналин, катехоламини.


Библиография: Адреналин и норадреналин, изд. Н. И. Гращенкова, М., 1964; Биогенни амини в клиниката, изд. В. В. Меншикова, М., 1970, библиогр.; Манухин Б. Н. Физиология на адресните рецептори, М., 1968, библиогр.; Матлина Е. Ш. и Меншиков В. В. Клинична биохимия на катехоламини, М., 1967, библиогр.; Матковски М. Д. Лекарства, част 1, стр. 218, М., 1972; Уцвски А. М. Биохимия на адреналина, Харков, 1939, библиогр.; Utevsky A. M. и Rasin M. S. Катехоламини и кортикостероиди, Usp. модерен биол., т. 73, c. 3, с. 323, 1972, библиогр.; Физиология и биохимия на биогенните амини, изд. В. В. Меншикова, М., 1969; Швед Ф. Фармакодинамика на лекарствата от експериментална и клинична гледна точка, прев. от словашки., т. 1-2, Братислава, 1971 г., библиогр.; Mol i-noffP. Б. а. Axelrod J. Биохимия на катехоламините, Ann Rev. Biochem., V 40, с. 465, 1971, библиогр.

Адреналин

съдържание

Адреналинът е един от катехоламините, той е хормон на медулата на надбъбречните жлези и надбъбречните жлези от хромафинова тъкан. Под въздействието на адреналина се наблюдава повишаване на кръвната глюкоза и повишен тъканен метаболизъм. Адреналинът засилва глюконеогенезата (синтеза на глюкоза), инхибира синтеза на гликоген в черния дроб и скелетните мускули, засилва усвояването и оползотворяването на глюкозата от тъканите, повишава активността на гликолитичните ензими. Адреналинът също засилва липолизата (разграждане на мазнините) и инхибира синтеза на мазнини. Във високи концентрации адреналинът засилва катаболизма на протеините.

Адреналинът има способността да повишава кръвното налягане поради стесняване на кръвоносните съдове на кожата и други малки периферни съдове, да ускорява ритъма на дишането. Съдържанието на адреналин в кръвта се повишава, включително при повишена мускулна работа или понижаване нивото на захарта. Количеството адреналин, отделено в първия случай, е пряко пропорционално на интензивността на тренировъчната сесия. Адреналинът предизвиква отпускане на гладките мускули на бронхите и червата, разширяване на зениците (поради свиване на радиалните мускули на ириса с адренергична инервация). Именно способността за драстично повишаване на кръвната захар направи адреналина незаменим инструмент при извеждане на пациенти от състояние на дълбока хипогликемия, причинена от предозиране на инсулин.

Адреналин Редактиране

Адреналинът е мощен стимулант както за α, така и за β-адренергичните рецептори, поради което ефектите му са разнообразни и сложни. Повечето от ефектите са дадени в табл. 6.1, възникват в отговор на въвеждането на екзогенен адреналин. В същото време много реакции (например изпотяване, пилоерекция, разширени зеници) зависят от физиологичното състояние на организма като цяло. Адреналинът има особено силно въздействие върху сърцето, както и върху кръвоносните съдове и други органи на гладката мускулатура..

Артериално налягане. Адреналинът е едно от най-мощните пресорни вещества. При приложение на iv във фармакологични дози, той предизвиква бързо повишаване на кръвното налягане, степента на което директно зависи от дозата. В този случай систолното кръвно налягане се повишава повече от диастолното кръвно налягане, тоест пулсовото кръвно налягане се повишава. Тъй като отговорът на адреналина намалява, средното кръвно налягане за известно време може да стане по-ниско от първоначалното и едва след това да се върне към предишната си стойност..

Притискащият ефект на адреналина се дължи на три механизма: 1) директен стимулиращ ефект върху работещия миокард (положителен инотропен ефект), 2) повишен сърдечен ритъм (положителен хронотропен ефект), 3) стесняване на резистивните прекапилярни съдове на много басейни (особено кожа, лигавици и бъбреци) и силно стесняване вени. При повишение кръвното налягане може да намалее поради рефлекторно повишаване на парасимпатиковия тонус. При малки дози (0,1 µg / kg) адреналинът може да причини намаляване на кръвното налягане. Този ефект, както и двуфазният ефект на големи дози адреналин, се обяснява с по-висока чувствителност на β2-адренорецепторите (причинява вазодилатация) към това вещество в сравнение с α-адренорецепторите.

При s / c или бавно iv приложение на адреналин, картината е малко по-различна. При s / c приложение адреналинът се абсорбира бавно поради локална вазоконстрикция: ефектът от такова приложение на 0,5-1,5 mg адреналин е същият като при iv инфузия със скорост 10-30 mcg / min. Наблюдава се умерено повишаване на систолното кръвно налягане и сърдечния пулс поради положителен инотропен ефект. OPSS се намалява поради факта, че активирането на β2-адренергичните рецептори на скелетните мускулни съдове (в този случай мускулният кръвен поток се увеличава) в резултат на това диастолното кръвно налягане намалява. Тъй като средното кръвно налягане като правило се повишава леко, компенсаторните барорефлексни ефекти върху сърцето са слаби. Сърдечната честота, сърдечния пулс, обемът на инсулта и работата на шока на лявата камера се увеличават в резултат както на директен стимулиращ ефект върху сърцето, така и на повишено венозно връщане (увеличението на налягането в дясното предсърдие е индикатор за последното). С малко по-висока скорост на инфузия, OPSS и диастоличното кръвно налягане може да не се променят или леко да се увеличат - в зависимост от дозата и следователно съотношението между активирането на a- и β-адренергичните рецептори в различни съдови басейни. Освен това могат да се развият компенсаторни рефлексни реакции. Сравнение на ефектите на iv вливане на адреналин, норепинефрин и изопреналин при хора е показано на фиг. 10.2 и в табл. 10.2.

Кръвоносни съдове. Адреналинът действа предимно на артериолите и предкапилярните сфинктери, въпреки че вените и големите артерии също реагират на него. Съдовете на различни органи реагират на адреналин по различен начин, което води до значително преразпределение на кръвния поток.

Екзогенният адреналин причинява рязко намаляване на кожния кръвен поток поради стесняване на предкапилярните съдове и венули. Ето защо спада притока на кръв в ръцете и краката. В лигавиците с локално приложение на адреналин след първоначалната вазоконстрикция се развива хиперемия. Очевидно е причинено не от активирането на β-адренергичните рецептори, а от реакцията на кръвоносните съдове към хипоксия.

При хората терапевтичните дози адреналин предизвикват увеличаване на мускулния кръвен поток. Той е частично свързан с рязко активиране на β2-адренергичните рецептори, което се компенсира само леко от активирането на α-адренергичните рецептори. На фона на α-адренергичните блокери, разширяването на мускулните съдове става още по-изразено, OPSS и средното понижаване на кръвното налягане (парадоксална реакция на адреналин). На фона на безразборните β-блокери, напротив, съдовете се стесняват и кръвното налягане рязко се повишава.

Ефектът на адреналина върху церебралния кръвен поток се медиира от промени в кръвното налягане. В терапевтичните дози адреналинът причинява само леко стесняване на мозъчните съдове. С повишаване на симпатичния тонус при стрес мозъчните съдове също не се стесняват, което е физиологично оправдано - възможно увеличение на мозъчния кръвоток в отговор на повишаване на кръвното налягане е ограничено от механизмите на авторегулация.

В дози, които имат малък ефект върху средното кръвно налягане, адреналинът повишава бъбречното съдово съпротивление, намалявайки бъбречния кръвоток с около 40%. Всички бъбречни съдове участват в тази реакция. Тъй като GFR се променя само леко, филтрационната фракция рязко се увеличава. Екскрецията на Na +, K + и SG намалява; диурезата може да се увеличи, намали или да не се промени. Максималната тръбна реабсорбция и секрецията не се променят. В резултат на директното действие на адреналина върху бета-адренергичните рецептори на юкстагломерулните клетки секрецията на ренин се увеличава.

Под влияние на адреналин се повишава налягането в белодробните артерии и вени. Причината е не само прякото вазоконстрикторно действие на адреналин върху белите дробове, но, разбира се, преразпределението на кръвта в полза на малкия кръг поради намаляване на мощните гладки мускули на системните вени. При много високи концентрации адреналинът причинява белодробен оток поради повишено налягане на филтрация в белодробните капиляри и евентуално увеличаване на тяхната пропускливост.

При физиологични условия адреналинът и възбуждането на симпатичните сърдечни нерви причиняват увеличаване на коронарния кръвен поток. Това се наблюдава дори при въвеждането на дози адреналин, които не повишават налягането в аортата (т.е. перфузионно налягане на коронарните съдове). Този ефект се основава на два механизма. Първо, с увеличаване на сърдечната честота относителната продължителност на диастола се увеличава (виж по-долу); това обаче частично се противодейства на намаляване на коронарния кръвен поток по време на систола поради по-мощно свиване на сърцето и компресия на коронарните съдове. Ако в допълнение налягането в аортата се повиши, тогава коронарният приток на кръв към диастолата се увеличава още повече. Второ, увеличаването на силата на контракциите и консумацията на кислород от сърцето води до отделяне на вазодилатиращи метаболити (предимно аденозин); действието на тези метаболити преодолява директния стесняващ ефект на адреналина върху коронарните съдове.

Сърце. Адреналинът има мощен стимулиращ ефект върху сърцето. Действа главно на β1-адренергичните рецептори на клетките на работещия миокард и на проводящата система, тъй като тези рецептори преобладават в сърцето (има и α- и β2-адренергични рецептори, въпреки че съдържанието им в сърцето силно зависи от вида на животното).

В последно време ролята на β1- и β2-адренергичните рецептори за регулирането на сърцето при хората и особено за развитието на сърдечна недостатъчност предизвиква голям интерес. Под влияние на адреналин сърдечната честота се повишава и често се появяват аритмии. Систолата се съкращава, силата на контракциите и сърдечното отделение се увеличава, работата на сърцето и неговата консумация на кислород рязко се увеличават. Ефективността на сърцето, показател за което е съотношението на работа към консумацията на кислород, е намалена. Първичните ефекти на адреналина включват увеличаване на силата на контракциите, скоростта на повишаване на налягането по време на изовулумичната фаза на стрес и намаляване на налягането по време на фазата на изолумична релаксация, намаляване на времето за достигане на максимално интравентрикуларно налягане, повишена възбудимост, повишена сърдечна честота и автоматизъм на клетките на проводящата система.

Увеличавайки сърдечната честота, адреналинът едновременно скъсява систолата, така че продължителността на диастола обикновено не намалява. Това се постига, по-специално, поради факта, че активирането на β-адренергичните рецептори е придружено от увеличаване на скоростта на диастолна релаксация. Увеличението на сърдечната честота се дължи на ускоряването на спонтанната диастолна деполяризация (фаза 4) на клетките на синусовия възел; в този случай мембранният потенциал бързо достига критично ниво, при което възниква потенциалът за действие (гл. 35). Амплитудата и стръмността на потенциала за действие също се увеличават. Често има миграция на пейсмейкър в синусовия възел (поради активирането на скрити пейсмейкъри). Адреналинът увеличава скоростта на спонтанната диастолна деполяризация в влакна на Purkinje, което също може да доведе до активиране на латентните пейсмейкъри. При работещите кардиомиоцити тези промени не се наблюдават, тъй като във фаза 4 те не регистрират спонтанна диастолна деполяризация, а стабилен потенциал за почивка. Във високи дози адреналинът може да причини камерни екстрасистоли - предшественици на по-грозни нарушения на ритъма. Когато се използват терапевтични дози при хора, това е рядко, но при условия на повишена чувствителност на сърцето към адреналин (например под въздействието на някои лекарства за обща анестезия) или при инфаркт на миокарда, отделянето на ендогенен адреналин може да причини камерна екстрасистола, камерна тахикардия и дори камерна фибрилация. Механизмите на това явление са слабо разбрани..

Някои ефекти на адреналина върху сърцето са причинени от увеличаване на сърдечната честота и не се наблюдават или непостоянни при условия на наложен ритъм. Те включват например промени в реполяризацията на работещи кардиомиоцити на предсърдията и камерните влакна и влакната на Purkinje. Увеличаването на сърдечната честота само по себе си причинява съкращаване на потенциала за действие и следователно на рефракторния период.

Носенето на влакна на Purkinje в системата зависи от мембранния им потенциал в момента на пристигането на вълната на възбуждане. Тежката деполяризация води до нарушена проводимост - от забавяне до блокада. При тези условия адреналинът често възстановява нормалния потенциал на мембраната и по този начин проводимостта.

Адреналинът скъсява рефрактерния период на AV възела (въпреки че при онези дози, при които сърдечната честота намалява поради рефлексното повишаване на парасимпатиковия тонус, адреналинът също може да причини непряко удължаване на този период). В допълнение, адреналинът намалява степента на AV блокада поради сърдечни заболявания, определени лекарства или повишен парасимпатичен тонус. На фона на повишен парасимпатичен тонус, адреналинът може да причини суправентрикуларни аритмии. При индуцираната от адреналин камерна аритмия, парасимпатиковият ефект също очевидно играе роля, което води до забавяне на честотата на изхвърляне на синусовия възел и скоростта на AV проводимост. Егото се потвърждава от факта, че рискът от подобни аритмии е намален на фона на лекарства, които намаляват парасимпатиковите ефекти върху сърцето. Увеличаването на сърдечния автоматизъм под въздействието на адреналин и неговия аритмогенен ефект ефективно се потискат от β-блокери, например пропранолол. Повечето сърдечни структури също имат α1-адренергични рецептори; активирането им води до удължаване на огнеупорния период и увеличаване на силата на контракциите.

Описани са нарушения на сърдечния ритъм при хора след случайно iv приложение на адреналин в дози, предназначени за iv приложение. Появиха се вентрикуларни екстрасистоли, последвани от политопна камерна тахикардия или камерна фибрилация. Известен и белодробен оток с адреналин. Под действието на адреналин при здрави индивиди амплитудата на вълната Т намалява.При животни с въвеждането на сравнително високи дози се наблюдават и други промени в Т вълната и ST сегмента: след намаляването Т вълната става двуфазна, а сегментът ST се отклонява в едната или другата страна от изолина. Същите промени в ST сегмента се наблюдават при пациенти с коронарна артериална болест със спонтанна или индуцирана от адреналин ангина пекторис, поради което тези промени се дължат на исхемия на миокарда. В допълнение, адреналинът и други катехоламини могат да причинят смърт на кардиомиоцити, особено при iv приложение. Острите токсични ефекти на адреналина се проявяват чрез контрактурно увреждане на миофибрилите и други патоморфологични промени. Напоследък въпросът дали продължителната симпатикова стимулация на сърцето (например със сърдечна недостатъчност) може да причини апоптоза на кардиомиоцитите, се изследва активно..

Стомашно-чревен тракт, матка и пикочни пътища. Ефектът на адреналина върху различни органи на гладката мускулатура зависи от това кои адренорецептори преобладават в тях (Таблица 6.1). Действието му върху кръвоносните съдове е от решаващо физиологично значение; въздействието върху стомашно-чревния тракт далеч не е толкова значително. По правило адреналинът предизвиква отпускане на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт поради активирането и на α- и β-адренергичните рецептори. Чревният тонус и честотата на спонтанните контракции са намалени. Обикновено стомахът се отпуска, а пилорният сфинктер и тинята и сфинктерът на очния канал са намалени, но тези ефекти зависят от началния тон. Ако този тон е висок, тогава адреналинът предизвиква отпускане, а ако нисък - намаляване.

Ефектът на адреналина върху матката зависи от вида на животното, фазата на менструалния (естротичен) цикъл, бременността и неговия стадий, както и дозата. In vitro адреналинът води до намаляване на ивиците както на бременната, така и на бременната човешка матка, поради активирането на α-адренергичните рецептори. In vivo действието на адреналина е по-сложно; в последния месец на бременността и по време на ролята, то напротив, намалява тонуса и контрактилната активност на матката. В тази връзка селективните β2-адреностимуланти (например ритодрин и тербуталин) се използват в случай на заплашена преждевременна доставка, въпреки че тяхната ефективност е ниска. Ефектът на тези и други токолитични средства е разгледан по-долу..

Адреналинът предизвиква отпускане на детрузора (поради активиране на бета-адренергичните рецептори) и свиване на кистичния триъгълник и сфинктера на пикочния мехур (поради активиране на a-адренергичните рецептори). Това (както и засилените контракции на гладката мускулатура на простатната жлеза) може да доведе до затруднено начало на уриниране и задържане на урина..

Дихателната система. Ефектът на адреналина върху дихателната система се свежда главно до отпускане на гладките мускули на бронхите. Мощният бронходилататиращ ефект на адреналина се усилва допълнително при състояния на бронхоспазъм - което се случва например по време на атака на бронхиална астма или в резултат на приема на определени лекарства. В такива случаи адреналинът играе ролята на антагонист на бронхоконстрикторните вещества и ефектът му може да бъде изключително силен..

Ефективността на адреналина при бронхиална астма може също да бъде свързана с потискане на антиген-индуцираното освобождаване на медиатори на възпалението от мастоцитите и в по-малка степен с намаляване на секрецията на трахеобронхиалните жлези и с намаляване на подуване на лигавицата. Потискането на дегранулация на мастоцитите се дължи на активирането на β2-адренергичните рецептори, а ефектът върху бронхиалната лигавица се дължи на активирането на a-адренорецепторите. Въпреки това, при бронхиална астма противовъзпалителните ефекти на вещества като глюкокортикоиди и левкотриенови антагонисти са много по-силни (Ch. 28).

ЦНС. Молекулата на адреналина е доста полярна, така че не прониква лошо през кръвно-мозъчната бариера и няма психостимулиращ ефект в терапевтичните дози. Тревожността, тревожността, главоболието и треморът, които често се появяват с въвеждането на адреналин, са по-вероятни поради ефекта му върху сърдечно-съдовата система, скелетните мускули и метаболизма; с други думи, те могат да възникнат в резултат на психическа реакция на соматични и вегетативни прояви, характерни за стреса. Някои други адренергични лекарства могат да преминат кръвно-мозъчната бариера..

Метаболизма. Адреналинът засяга много метаболитни процеси. Повишава концентрацията на глюкоза и млечна киселина в кръвта (гл. 6). Активирането на a2-адренорецепторите води до инхибиране на производството на инсулин, докато β2-адренорецепторите - напротив; под действието на адреналин преобладава инхибиторният компонент. Действайки на Р-адренергичните рецептори на α-клетките на панкреатичните острови, адреналинът стимулира секрецията на глюкагон. Той също така потиска усвояването на глюкозата от тъканите, поне отчасти поради инхибиране на производството на инсулин, но също така и, вероятно, поради директен ефект върху скелетните мускули. Адреналинът рядко причинява глюкозурия. В повечето тъкани и при повечето животински видове адреналинът стимулира глюконеогенезата чрез активиране на β-адренергичните рецептори (гл. 6).

Действайки на бета-адренергичните рецептори на липоцитите, адреналинът активира чувствителната към хормона липаза, което води до разграждането на триглицеридите до глицерола и свободните мастни киселини и повишава нивото на последните в кръвта. Под действието на адреналина основният метаболизъм се повишава (при използване на конвенционални терапевтични дози консумацията на кислород се увеличава с 20-30%). Това се дължи главно на повишено разлагане на кафява мастна тъкан..

Други ефекти. Под действието на адреналин се усилва филтрацията на течност без протеин в тъканта. В резултат BCC намалява и относителното съдържание на червени кръвни клетки и протеини в кръвта се увеличава. Обикновено нормалните дози адреналин почти нямат този ефект, но той се наблюдава при шок, загуба на кръв, артериална хипотония и обща анестезия. Адреналинът предизвиква бързо увеличаване на броя на неутрофилите в кръвта - очевидно се дължи на намаляване на пределното им положение, медиирано от β-адренорецепторите. Както при животните, така и при хората, адреналинът ускорява коагулацията на кръвта и фибринолизата..

Ефектът на адреналина върху екзокринните жлези е слаб. В повечето случаи секрецията им намалява леко, отчасти поради стесняване на кръвоносните съдове и намаляване на притока на кръв. Адреналинът увеличава лакримацията и причинява образуването на малко количество вискозна слюнка. При системното приложение на адреналин пилоерекцията и изпотяването почти не се появяват, но при интрадермално приложение на адреналин или норепинефрин в ниска концентрация те са доста изразени. Този ефект се елиминира от α-блокери..

Дразненето на симпатиковите нерви почти винаги причинява разширени зеници, но адреналинът няма този ефект, когато се вкарва в очите. В същото време обикновено причинява намаляване на вътреочното налягане - както нормално, така и при глаукома с отворен ъгъл. Механизмът на това не е ясен: очевидно се наблюдава намаляване на образуването на воден хумор поради стесняване на кръвоносните съдове и подобряване на неговия отток (гл. 66).

Самият по себе си адреналин не предизвиква възбуждане на скелетната мишка, но улеснява провеждането в нервно-мускулни синапси, особено при продължително и често дразнене на двигателните нерви. Стимулирането на α-адренергичните рецептори (очевидно, α-адренергичните рецептори) на соматичните двигателни нервни окончания увеличава количеството на отделяния ацетилхолин, очевидно поради увеличеното влизане на Са2 в тези краища; Това може частично да обясни краткосрочното увеличаване на мускулната сила с въвеждането на адреналин в артериите на крайниците при пациенти с миастения гравис, а също така адреналинът има пряк ефект върху белите (бързи) мускулни влакна, удължава активното състояние в тях и по този начин увеличава максималното напрежение. По-важното от физиологична и клинична гледна точка, ефектът е способността на адреналина и селективните β2-адреностимуланти да засилват естествения тремор. Тази способност, поне отчасти, се дължи на увеличаването на β-адренорецепторите в изхвърлянето от мускулни вретена.

Адреналинът намалява концентрацията на К + в кръвта - главно чрез улавяне на К + от тъканите и особено скелетния мускул, медииран от β2-адренергичните рецептори. Това е придружено от намаляване на бъбречната екскреция на К +. Тази характеристика на β2-адренергичните рецептори се използва при лечението на фамилна периодична хиперкалиемия парализа - заболяване, характеризиращо се с атаки на хладка парализа, хиперкалиемия и деполяризация на скелетните мускули. Селективният β2-адреностимулатор салбутамол, очевидно, частично възстановява способността на мускулите да улавят и задържат К+.

Големите дози или многократните инжекции на адреналин и други адренергични агенти причиняват увреждане на артериите и миокарда при животни. Това увреждане е толкова силно изразено, че се появяват некротични огнища в сърцето, неразличими от инфаркти. Механизмът на това действие не е ясен, но той е доста ефективно предотвратен от α- и бета-блокери и калциеви антагонисти. Подобни лезии се появяват при пациенти с феохромоцитом или след продължително приложение на норепинефрин.

Фармакокинетика Както вече споменахме, адреналинът, когато се прилага перорално, е неефективен, тъй като бързо се окислява и конюгира в стомашно-чревната лигавица и в черния дроб. Абсорбцията му по време на s / c приложение е бавна поради локален вазоспазъм, а при артериална хипотония (например с шок) може да се забави още повече. С / м въвеждането адреналинът се усвоява по-бързо. В спешни случаи понякога е необходимо да се прилага iv адреналин. При вдишване на небулизирани разтвори на адреналин, дори достатъчно концентриран (1%), той действа предимно върху дихателните пътища, въпреки че са описани и системни реакции (например сърдечни аритмии) - особено при висока обща доза.

Елиминирането на адреналина става бързо. Основната роля в него играе черният дроб, богат на COMT и MAO - и двата ензима, отговорни за метаболизма на адреналин (фиг. 6.5). Обикновено съдържанието на адреналин в урината е много ниско, но при феохромоцитома концентрацията на адреналин, норепинефрин и техните метаболити рязко се увеличава.

Има няколко лекарства за адреналин. Те са предназначени за употреба при различни показания и за приложение по различни начини: има лекарства за инжектиране (обикновено sc, но в специални случаи - в / в), вдишване, локално приложение. В алкален разтвор адреналинът е нестабилен: във въздуха той първо става розов поради окисляване с образуването на адренохром, а след това става кафяв поради образуването на полимери. Адреналинът за инжектиране съществува под формата на разтвори от 1: 1000, 1:10 000 и 1: 100 000. За възрастни s / c обикновено се прилага 0,3-0,5 mg адреналин. Ако трябва да постигнете бърз и надежден ефект, тогава с повишено внимание инжектирайте адреналин iv. В този случай адреналинът трябва да се разрежда и прилага много бавно; дозата рядко надвишава 0,25 mg, освен в случаите на спиране на кръвообращението. Адреналинът в суспензия се абсорбира бавно чрез sc приложение; това лекарство в никакъв случай не трябва да се предписва iv. Има и разтвор 1: 100 (1%) за инхалация. Трябва да се вземат всички предпазни мерки, за да не бъде объркан този разтвор с 1: 1000 (0,1%) инжекционен разтвор: парентералното приложение на разтвор 1: 100 може да доведе до смърт.

Странични ефекти и противопоказания. Неприятните странични ефекти на адреналина включват безпокойство, пулсиращо главоболие, тремор, сърцебиене. Всички тези ефекти преминават бързо, ако пациентът се успокои и посъветва да легне..

Има по-сериозни усложнения. Употребата на големи дози адреналин или твърде бързото му интравенозно приложение може да доведе до рязко повишаване на кръвното налягане и хеморагичен инсулт. Известни са адреналин-индуцираните аритмии, по-специално камерни. При пациенти с коронарна артериална болест адреналинът може да причини пристъп на стенокардия.

Обикновено адреналинът е противопоказан при пациенти, приемащи безразборни β-блокери - при тези състояния преобладаването на активирането на a1-адренорецепторите на кръвоносните съдове може да причини рязко покачване на кръвното налягане и хеморагичен инсулт.

Приложение. Показанията за назначаване на адреналин са малко. Като правило се използват неговите ефекти върху сърцето, кръвоносните съдове и бронхите. В миналото адреналинът е бил използван за облекчаване на бронхоспазъм, но сега се предпочитат селективни β2-адреностимуланти. Важна индикация са алергичните реакции (особено анафилактични) към лекарства и други алергени. Адреналинът се прилага заедно с локални анестетици, за да се удължи тяхното действие (механизмът, очевидно, е локален вазоспазъм). С асистолия от различен произход адреналинът може да възстанови дейността на сърцето. Локално, адреналинът се използва за спиране на кървенето, например при отстраняване на зъби (системни реакции са възможни) или гастродуоденоскопия. И накрая, епинефринът се използва за постинтубационна ларингеална стеноза или фалшива крупа. Клиничната употреба на адреналин ще бъде разгледана по-долу при разглеждане на други адренергични лекарства..

Когато адреналинът използва концентрации, по-високи от физиологичните, стимулира разграждането на гликоген при свиване на скелетните мускули както при животни, така и при хора (Richter, 1996). Освен това, при провеждане на проучвания, използващи физиологични концентрации на адреналин, дори едва забележимо увеличение на разпадането на гликоген не е установено, въпреки по-високото ниво на активност на фосфорилазата в сравнение с контролната група. По подобен начин при индивиди с отстранени надбъбречни жлези по време на тренировка не е имало значителни нарушения на процеса на разпадане на мускулния гликоген и повишена гликогенолиза под въздействието на заместващата терапия с адреналин по време на упражнение (Kjacr et al., 2000). Заедно с това беше показано, че активирането на гликоген фосфорилаза и хормонозависима липаза се наблюдава само ако адреналин се инжектира в тялото на такива пациенти в количества, които могат да имитират промени в нивото на този катехоламин, които се появяват при здрав човек по време на физически упражнения. Това показва ролята на адреналина в активирането на гликогенолитичните и липолитични пътища, както и на факта, че под неговото влияние има паралелно активиране на интрамускулно разцепване на триглицериди и гликоген и по-нататъшното подбиране на субстрата за енергиен метаболизъм става на различно ниво в мускулите (Kjaer et al., 2000).

При индивиди с увреден гръбначен мозък се наблюдава загуба на доброволен контрол над долните крайници и няма обратна връзка между мускулите и съответните центрове на мозъка. Разработката на подходящо оборудване позволи на такива хора да изпълняват функционални упражнения на ергометър с електрическа стимулация, които са придружени от увеличаване на консумацията на кислород до 1,0-1,5 l-min'1. Благодарение на това стана възможно изучаването на метаболизма на въглехидратите и мазнините, както и метаболитните промени по време на физически упражнения. Използването на принудителни физически упражнения като средство за експозиция при хора с увредена гръбначен мозък ни позволи да покажем, че при липса на двигателен контрол и мускулна обратна връзка от централната нервна система има нарушение на образуването на глюкоза в черния дроб чрез гликогенолиза, което води до постепенно понижаване на кръвната глюкоза по време на упражнение (Kjaer et al., 1996). Въпреки това, при здрави хора с парализа, причинена от епидурална блокада, също има нарушение на процесите на мобилизиране на глюкоза от черния дроб (Kjaer et al., 1998). Освен това при лица с увреждане на гръбначния мозък състоянието на еугликемия продължава по време на упражнението с ръцете (на ергометъра за ръцете). Тези данни показват, че стимулирането с помощта на нервната система е от решаващо значение за поддържането на нормални нива на глюкоза в кръвта чрез установяване на баланс между мобилизацията на глюкоза от черния дроб и нейното използване в периферните тъкани, а само механизмите за ендокринна регулация не са достатъчни за изпълнение на тази задача. По време на гръбначните пациенти, изпълняващи принудителни упражнения с електрическа стимулация, основният източник на енергия е гликогенолизата, поради което в кръвта и мускулите се открива високо ниво на лактат. Освен това при пациенти с увреждане на гръбначния мозък консумацията на глюкоза е няколко пъти по-висока в сравнение със здрави хора, които изпълняват упражнения със същото ниво на консумация на кислород.

Интравенозното приложение на адреналин в покой предизвиква повишаване на липолитичната активност, измерено чрез микродиализа на подкожни проби от мастна тъкан и този ефект постепенно се отслабва при многократни инжекции на адреналин (Stallknecht, 2003). При пациенти с увреждане на гръбначния мозък, по време на упражнението върху ергометъра за ръце, методът на микродиализа определя нивото на липолиза в проби от подкожна мастна тъкан, взети в области над и под границата, разделяща областта на тялото със симпатична инервация (в ключицата) от лишен (над дупето) (Stallknecht et al., 2001). И в двете области, по време на тренировка, се наблюдава повишаване на интензивността на липолизата, което предполага, че директната симпатикова инервация не е особено важна за процесите на липолиза при извършване на мускулна работа. Въпреки това, адреналинът, който циркулира в кръвоносната система, може да бъде най-вероятният кандидат за ролята на активатор на лилолитичните процеси. Физическите упражнения водят до намаляване на мастната тъкан и размера на адипоцитите и изглежда, че симпатоадренергичната система е много важна за тази адаптация..

Адреналинът е в състояние да стимулира разграждането на мазнините не само в мастната тъкан, но и в мускулите, а липопротеиновата липаза (LPL) и хормонозависимата липаза (HSL) играят важна роля в тази регулация. Активирането на HSL може да се прояви както под въздействието на контрактилната мускулна активност, така и при повишаване на нивата на адреналин (Donsmark, 2002), а наскоро е доказано, че при хора с отстранени надбъбречни жлези след инжектиране на адреналин, паралелно активиране на HSL и гликоген фосфорилаза по време на упражнение (Kjaer съч., 2000). Това може да означава, че адренергичната активност води до едновременна мобилизация на интрамускулни резерви на гликоген и триглицериди, а по-нататъшният подбор на субстрата за енергийни доставки се извършва на различно ниво..